Estudio farmacocinético de LY03003 en pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo, incluida la capacidad de permanecer en/regresar a la CRU para visitas en los horarios predeterminados en el horario prescrito.
• Tiene enfermedad de Parkinson idiopática (es decir, sin ninguna otra causa conocida o sospechada de parkinsonismo) definida por los signos cardinales, bradicinesia, más la presencia de ≥1 de los siguientes: temblor en reposo, rigidez o alteración de los reflejos posturales.
• Paciente masculino o femenino ≥18 años con IMC de 18,5 a 32 kg/m2, ambos inclusive, y peso corporal ≥50 kg en la selección.
• Puntuación MMSE ≥25 en la selección.
• Puntaje motor UPDRS (Parte III) ≥ 10 pero ≤ 42 en la selección.
• Todas las pacientes (potencialmente fértiles y no fértiles) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección. Además, las pacientes deben cumplir con 1 de las siguientes 3 condiciones: (i) posmenopáusicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, (ii) estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral) según informe del paciente, o (iii) si está en edad fértil, practica o acepta practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

• Síndrome(s) de Parkinson atípico(s) debido a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos neurogenéticos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa (p. ej., parálisis supranuclear progresiva).
• Antecedentes de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal.
• Demencia, psicosis activa o alucinaciones, o depresión mayor clínicamente significativa que requiere intervenciones psiquiátricas.
• Antecedentes de por vida de intento de suicidio (incluido un intento activo, un intento interrumpido o un intento abortado) o ideación suicida en los últimos 6 meses, según lo indicado por una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la C-SSRS.
• Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática con una disminución de ≥20 mmHg en la PAS o disminución de ≥10 mmHg en la PAD al cambiar de posición supina a bipedestación después de haber estado en posición supina durante al menos 5 minutos o PAS menor de 105 mmHg en posición supina posición en la visita de selección.
• Terapia con un agonista de la dopamina (DA), ya sea simultáneamente o dentro de los 21 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Terapia con 1 o más de los siguientes medicamentos, ya sea simultáneamente o dentro de los 21 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio: inhibidores de la monoaminooxidasa, agentes liberadores de DA, agentes moduladores de DA, antagonistas de DA, antihipertensivos que reducen la DA, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos u otros medicamentos que pueden interactuar con la función DA.
• Diagnóstico actual de epilepsia, antecedentes de convulsiones en la edad adulta, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en el transcurso de 1 año antes de la visita de selección.
• Paciente mujer que está embarazada o amamantando o en edad fértil sin anticoncepción adecuada
• Historial de abuso de drogas recetadas o uso de drogas ilícitas, abuso de alcohol o uso de tabaco dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o resultado positivo en la prueba de abuso de drogas, prueba de nicotina o prueba de alcohol.
• Cualquier otra disfunción hepática, renal, hematológica y/o cardíaca clínicamente relevante, u otra afección médica, o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que podría interferir con la seguridad del paciente o el resultado del ensayo a juicio del investigador.