Pharmakokinetische Studie von LY03003 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die Prüfungsverfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, zu den festgelegten Zeiten nach dem vorgeschriebenen Zeitplan für Besuche in der CRU zu bleiben/zu ihr zurückzukehren.
• Hat idiopathische Parkinson-Krankheit (d. h. ohne andere bekannte oder vermutete Ursache für Parkinsonismus), definiert durch die Kardinalzeichen, Bradykinesie, plus das Vorhandensein von ≥ 1 der folgenden: Ruhetremor, Steifheit oder Beeinträchtigung der posturalen Reflexe.
• Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt mit einem BMI von 18,5 bis einschließlich 32 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening.
• MMSE-Score ≥25 beim Screening.
• UPDRS Motor (Teil III) Score ≥ 10, aber ≤ 42 beim Screening.
• Alle Patientinnen (im gebärfähigen Alter und im nicht gebärfähigen Alter) müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben. Darüber hinaus müssen Patientinnen 1 der folgenden 3 Bedingungen erfüllen: (i) postmenopausal für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache, (ii) chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss) basierend auf Patientenbericht, oder (iii) wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren oder zustimmen, diese zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Atypische(s) Parkinson-Syndrom(e) aufgrund von Arzneimitteln (z. B. Metoclopramid, Flunarizin), metabolischen neurogenetischen Störungen (z. B. Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskulärer Erkrankung oder degenerativer Erkrankung (z. B. progressive supranukleäre Lähmung).
• Pallidotomie, Thalamotomie, tiefe Hirnstimulation oder fetale Gewebetransplantation in der Vorgeschichte.
• Demenz, aktive Psychosen oder Halluzinationen oder klinisch signifikante schwere Depressionen, die psychiatrische Interventionen erfordern.
• Lebenslange Vorgeschichte von Selbstmordversuchen (einschließlich eines aktiven Versuchs, unterbrochenen Versuchs oder abgebrochenen Versuchs) oder Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten, wie durch eine positive Antwort ("Ja") auf entweder Frage 4 oder Frage 5 des C-SSRS angezeigt.
• Vorgeschichte einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie mit einer Abnahme des SBD um ≥ 20 mmHg oder einer Abnahme des DBP um ≥ 10 mmHg beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage oder einem SBP von weniger als 105 mmHg in Rückenlage Position beim Screening-Besuch.
• Therapie mit einem Dopamin (DA)-Agonisten entweder gleichzeitig oder innerhalb von 21 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
• Therapie mit einem oder mehreren der folgenden Arzneimittel, entweder gleichzeitig oder innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Monoaminoxidase-Hemmer, DA-Freisetzungsmittel, DA-Modulatoren, DA-Antagonisten, DA-abbauende Antihypertonika, trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika oder andere Medikamente, die möglicherweise Interaktion mit der DA-Funktion.
• Aktuelle Epilepsie-Diagnose, Krampfanfälle als Erwachsener, Schlaganfall in der Lebensgeschichte oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Patientin, die schwanger ist oder stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine angemessene Empfängnisverhütung hat
• Vorgeschichte des Missbrauchs verschreibungspflichtiger Medikamente oder des Konsums illegaler Drogen, Alkoholmissbrauch oder Tabakkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder positiver Befund beim Drogenmissbrauchstest, Nikotintest oder Alkoholtest.
• Jede andere klinisch relevante hepatische, renale, hämatologische und/oder kardiale Dysfunktion oder ein anderer medizinischer Zustand oder eine klinisch signifikante Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Studienergebnis beeinträchtigen würde.