Farmakokinetisk undersøgelse af LY03003 hos patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer, herunder muligheden for at blive ved/vende tilbage til CRU'en for besøg på de forudbestemte tidspunkter på den foreskrevne tidsplan.
• Har idiopatisk Parkinsons sygdom (dvs. uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til Parkinsonisme) defineret af kardinaltegnene, bradykinesi plus tilstedeværelsen af ​​≥1 af følgende: hvilende tremor, stivhed eller svækkelse af posturale reflekser.
• Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år med BMI på 18,5 til 32 kg/m2 inklusive, og kropsvægt ≥50 kg ved screening.
• MMSE score ≥25 ved screening.
• UPDRS motor (del III) score ≥ 10 men ≤ 42 ved screening.
• Alle kvindelige patienter (fertil og ikke-fertil) skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening. Derudover skal kvindelige patienter opfylde 1 af følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion) baseret på patientrapport, eller (iii) hvis den er i den fødedygtige alder, praktiserer eller accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk Parkinsons syndrom(er) på grund af lægemidler (f.eks. metoclopramid, flunarizin), metaboliske neurogenetiske lidelser (f.eks. Wilsons sygdom), encephalitis, cerebrovaskulær sygdom eller degenerativ sygdom (f.eks. progressiv supranukleær parese).
• Anamnese med pallidotomi, thalamotomi, dyb hjernestimulering eller føtal vævstransplantation.
• Demens, aktiv psykose eller hallucinationer eller klinisk signifikant svær depression, der kræver psykiatriske indgreb.
• Livstidshistorie med selvmordsforsøg (inklusive et aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg) eller selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder som angivet ved et positivt svar ("Ja") på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i C-SSRS.
• Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension med et fald på ≥20 mmHg i SBP eller et fald på ≥10 mmHg i DBP ved skift fra liggende til stående stilling efter at have været i liggende stilling i mindst 5 minutter eller SBP mindre end 105 mmHg i en liggende stilling stilling ved screeningsbesøget.
• Terapi med en dopamin (DA) agonist enten samtidig eller inden for 21 dage før undersøgelse af lægemiddeldosering.
• Terapi med 1 eller flere af følgende lægemidler, enten samtidig eller inden for 21 dage før undersøgelse af lægemiddeldosering: monoaminoxidasehæmmere, DA-frigørende midler, DA-modulerende midler, DA-antagonister, DA-nedbrydende antihypertensiva, tricykliske antidepressiva, neuroleptika eller andre lægemidler, der kan interagere med DA-funktion.
• Aktuel diagnose af epilepsi, historie med anfald som voksen, livslang historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 1 år før screeningbesøget.
• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer eller er i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention
• Anamnese med receptpligtig stofmisbrug eller ulovligt stofbrug, alkoholmisbrug eller tobaksbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller positivt fund i stofmisbrugstest, nikotintest eller alkoholtest.
• Enhver anden klinisk relevant lever-, nyre-, hæmatologisk og/eller hjertedysfunktion eller anden medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som ville forstyrre patientens sikkerhed eller forsøgsresultat efter investigatorens vurdering.