Gemcitabin, docetaxel a hydroxychlorochin při léčbě účastníků s rekurentním nebo refrakterním osteosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas
• Pacienti musí mít v původní diagnóze nebo v době recidivy patologickou diagnózu osteosarkomu
• U pacientů musí dojít k relapsu nebo se musí stát refrakterní na konvenční léčbu s režimem obsahujícím nějakou kombinaci vysokých dávek methotrexátu, doxorubicinu, cisplatiny a/nebo ifosfamidu
• Pacienti mohou mít buď neresekovatelné nebo potenciálně resekovatelné onemocnění. Pacienti s potenciálně resekabilním onemocněním však musí být ochotni čekat na operaci, dokud nebude dosaženo primárního cílového ukazatele účinnosti za 4 měsíce
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16
• Má archivovanou nádorovou tkáň a je ochoten poskytnout nádorový blok nebo nebarvená sklíčka nebo je pacient ochoten podstoupit biopsii před léčbou. Během cyklu č. 2 je nutná biopsie. Biopsie při progresi se důrazně doporučuje, ale bude volitelná
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů na antikoagulaci pro žilní tromboembolismus
• Vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) > 60 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN pro věk
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN pro věk
• Sérový albumin >= 2

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli porucha, která ohrožuje schopnost pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
• Pacienti, kteří nebudou k dispozici pro protokol, vyžadovali studijní návštěvy, podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli ze studovaných látek (gemcitabin, docetaxel nebo hydroxychlorochin) nebo na kteroukoli složku přípravku
• Pacienti, kteří dříve dostávali gemcitabin nebo docetaxel
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, neochotní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a pokračovat po dobu 2 týdnů (u žen) a 12 týdnů (u mužů) po podání poslední dávky studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence (muži, ženy); vasektomie nebo kondom používaný se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami, hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem (IUD) (ženy)
• Ženy, které během trvání studie kojí/kojí nebo plánují otěhotnět
• Anamnéza nebo současná diagnóza druhého novotvaru. Výjimka: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, kurativně léčené onemocnění in situ nebo jiné solidní nádory kurativní bez známek onemocnění po dobu >= 2 let
• Infarkt myokardu během 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mmHg nebo diastolická > 100 mmHg)
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika do 2 týdnů od zařazení do studie
• Významné gastrointestinální poruchy, které podle názoru zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá gastrointestinální resekce) mohou ovlivnit absorpci léčiva
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Subjekty s akutní hepatitidou B a C nejsou způsobilé. Subjekty s chronickou hepatitidou B nebo C jsou způsobilé, pokud je jejich stav stabilní a podle názoru zkoušejícího a lékaře společnosti Amgen by v případě konzultace nepředstavoval riziko pro bezpečnost subjektu
• Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nevyřešila podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupně 0 nebo 1 nebo podle úrovní stanovených v kritériích způsobilosti. Toxicity 2. stupně z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní (definované jako přítomné a stabilní po dobu > 4 týdnů), jako je stabilní periferní neuropatie 2. stupně nebo proteinurie související s ifosfamidem, mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány v kritéria vyloučení A hlavní řešitel je s tím souhlasil
• Předchozí účast ve výzkumné studii a/nebo postupu do 21 dnů od 1. dne studie
• Protinádorová terapie do 21 dnů od 1. dne studie včetně chemoterapie, protilátkové terapie nebo jiného zkoumaného činidla. Zápis subjektů, které dostaly molekulárně cílené látky méně než 28 dní před 1. dnem studie, bude povolen, pokud před podáním první dávky HCQ uplynulo více než 14 dní a alespoň 5 poločasů léčiv
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie
• Jakákoli komorbidní zdravotní porucha, která může podle názoru zkoušejícího zvýšit riziko toxicity
• Všechny bylinné doplňky, vitamíny a doplňky výživy užívané během posledních 30 dnů před podáním dávky v den 1 (a případné další užívání) musí být přezkoumány a schváleny hlavním zkoušejícím (PI).
• Pacienti s již existující makulopatií nebo retinopatií oka