Gencitabina, Docetaxel e Hidroxicloroquina no Tratamento de Participantes com Osteossarcoma Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

• O paciente ou representante legalmente aceitável do paciente forneceu consentimento informado
• Os pacientes devem ter um diagnóstico patológico de osteossarcoma no diagnóstico original ou no momento da recorrência
• Os pacientes devem ter recaído ou se tornado refratários à terapia convencional, com um regime contendo alguma combinação de metotrexato em altas doses, doxorrubicina, cisplatina e/ou ifosfamida
• Os pacientes podem ter doença irressecável ou potencialmente ressecável. No entanto, os pacientes com doença potencialmente ressecável devem estar dispostos a aguardar a cirurgia até que o objetivo primário de eficácia seja alcançado em 4 meses
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes =< 16
• Possui tecido tumoral arquivado e está disposto a fornecer um bloco tumoral ou lâminas não coradas ou o paciente está disposto a se submeter a uma biópsia pré-tratamento. A biópsia durante o ciclo #2 da terapia é necessária. A biópsia na progressão é fortemente encorajada, mas será opcional
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto indivíduos em anticoagulação para tromboembolismo venoso
• Depuração de creatinina calculada ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) > 60 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN para a idade
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN para a idade
• Albumina sérica >= 2

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio que comprometa a capacidade do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo
• Pacientes que não estarão disponíveis para visitas de estudo exigidas pelo protocolo, de acordo com o conhecimento do sujeito e do investigador
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos agentes do estudo (gemcitabina, docetaxel ou hidroxicloroquina) ou a qualquer componente da formulação
• Pacientes que já receberam gencitabina ou docetaxel
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo, sem vontade de praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e continuando por 2 semanas (para mulheres) e 12 semanas (para homens) após receberem a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência sexual (homens, mulheres); vasectomia ou preservativo usado com espermicida (homens) em combinação com métodos de barreira, controle de natalidade hormonal ou dispositivo intrauterino (DIU) (mulheres)
• Mulheres que estão amamentando/amamentando ou planejando engravidar durante a duração do estudo
• Histórico ou diagnóstico atual de uma segunda neoplasia. Exceção: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >= 2 anos
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação ou hipertensão não controlada (sistólica > 160 mmHg ou diastólica > 100 mmHg)
• Infecção ativa exigindo antibióticos intravenosos (IV) dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
• Distúrbios gastrointestinais significativos que, na opinião do investigador (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gastrointestinal extensa) podem influenciar a absorção do medicamento
• Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com hepatite B e C aguda não são elegíveis. Indivíduos com hepatite B ou C crônica são elegíveis se sua condição for estável e, na opinião do investigador e do médico da Amgen, se consultado, não representar um risco à segurança do indivíduo
• Toxicidades de terapia antitumoral anterior não resolvidas para critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade. Toxicidades de grau 2 de terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como estando presentes e estáveis ​​por > 4 semanas), como neuropatia periférica estável de grau 2 ou proteinúria relacionada à ifosfamida, podem ser permitidas se não forem descritas de outra forma em os critérios de exclusão E há acordo para permitir pelo investigador principal
• Participação prévia em um estudo investigativo e/ou procedimento dentro de 21 dias do dia 1 do estudo
• Terapia antitumoral dentro de 21 dias do dia 1 do estudo, incluindo quimioterapia, terapia com anticorpos ou outro agente experimental. A inscrição de indivíduos que receberam agentes molecularmente direcionados menos de 28 dias antes do dia 1 do estudo será permitida se mais de 14 dias e pelo menos 5 meias-vidas do medicamento tiverem passado antes de receber a primeira dose de HCQ
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo
• Qualquer distúrbio médico comórbido que possa aumentar o risco de toxicidade, na opinião do investigador
• Todos os suplementos de ervas, vitaminas e suplementos nutricionais tomados nos últimos 30 dias antes da dosagem no dia 1 (e uso continuado, se apropriado) devem ser revisados ​​e aprovados pelo investigador principal (PI)
• Pacientes com maculopatia preexistente ou retinopatia do olho