Gemcitabin, Docetaxel og Hydroxychloroquin til behandling af deltagere med tilbagevendende eller refraktær osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke
• Patienter skal have en patologisk diagnose osteosarkom ved den oprindelige diagnose eller tidspunktet for tilbagefald
• Patienterne skal have fået tilbagefald eller være blevet refraktære over for konventionel behandling med et regime, der indeholder en kombination af højdosis methotrexat, doxorubicin, cisplatin og/eller ifosfamid
• Patienter kan have enten ikke-operable eller potentielt resecerbar sygdom. Patienter med potentielt resecerbar sygdom skal dog være villige til at afvente operationen, indtil det primære effektmål er nået efter 4 måneder
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16
• Har arkiveret tumorvæv og er villig til at give en tumorblok eller ufarvede objektglas, eller patienten er villig til at gennemgå en forbehandlingsbiopsi. Biopsi under behandlingscyklus nr. 2 er påkrævet. Biopsi ved progression tilskyndes kraftigt, men vil være valgfri
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin > 8 g/dL
• Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), undtagen forsøgspersoner på antikoagulering for venøs tromboemboli
• Beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN for alder
• Total bilirubin < 1,5 x ULN for alder
• Serumalbumin >= 2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver lidelse, der kompromitterer patientens eller patientens juridisk acceptable repræsentants evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne
• Patienter, der ikke vil være tilgængelige for protokol, krævede undersøgelsesbesøg, efter fagets og efterforskerens bedste viden
• Anamnese med overfølsomhed over for et af undersøgelsesmidlerne (gemcitabin, docetaxel eller hydroxychloroquin) eller over for en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Patienter, der tidligere har fået gemcitabin eller docetaxel
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, uvillige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsens varighed og fortsætter i 2 uger (for kvinder) og 12 uger (for mænd) efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed (mænd, kvinder); vasektomi eller et kondom brugt sammen med sæddræbende midler (mænd) i kombination med barrieremetoder, hormonal prævention eller intrauterin enhed (IUD) (kvinder)
• Kvinder, der ammer/ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen
• Anamnese eller nuværende diagnose af en anden neoplasma. Undtagelse: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ sygdom eller andre solide tumorer kurativt behandlet uden tegn på sygdom i >= 2 år
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, eller ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger efter studieindskrivning
• Betydelige gastrointestinale lidelser, som efter investigatorens opfattelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrointestinal resektion) kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• Personer med akut hepatitis B og C er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B eller C er berettigede, hvis deres tilstand er stabil og efter investigatorens og Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ikke ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed
• Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling blev ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne. Grad 2 toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversibel (defineret som at have været til stede og stabil i > 4 uger), såsom stabil grad 2 perifer neuropati eller ifosfamid-relateret proteinuri, kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i udelukkelseskriterierne OG der er enighed om at tillade af hovedefterforskeren
• Forudgående deltagelse i en undersøgelse og/eller procedure inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1
• Antitumorbehandling inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1 inklusive kemoterapi, antistofterapi eller andet forsøgsmiddel. Indskrivning af forsøgspersoner, der har modtaget molekylært målrettede midler mindre end 28 dage før undersøgelsesdag 1, vil være tilladt, hvis der er gået mere end 14 dage og mindst 5 lægemiddelhalveringstider før modtagelse af den første dosis HCQ
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Enhver komorbid medicinsk lidelse, der kan øge risikoen for toksicitet, efter investigators mening
• Alle naturlægemidler, vitaminer og kosttilskud taget inden for de sidste 30 dage før dosering på dag 1 (og fortsat brug, hvis det er relevant), skal gennemgås og godkendes af hovedforskeren (PI)
• Patienter med allerede eksisterende makulopati eller retinopati i øjet