Gemcitabin, docetaxel és hidroxiklorokin a visszatérő vagy refrakter osteosarcomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezését adta
• A betegeknek kóros osteosarcoma diagnózissal kell rendelkezniük az eredeti diagnózis vagy a kiújulás időpontjában
• A betegek relapszusban szenvednek, vagy rezisztenssé válnak a hagyományos terápiára, ahol a kezelési séma nagy dózisú metotrexátot, doxorubicint, ciszplatint és/vagy ifoszfamidot tartalmaz.
• A betegek nem reszekálható vagy potenciálisan reszekálható betegségben szenvedhetnek. Mindazonáltal a potenciálisan reszekálható betegségben szenvedő betegeknek készen kell állniuk arra, hogy megvárják a műtétet az elsődleges hatásossági végpont 4 hónapos eléréséig
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2. Használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t =< 16 betegeknél
• Archivált daganatszövettel rendelkezik, és hajlandó tumorblokkot vagy festetlen tárgylemezeket biztosítani, vagy a beteg hajlandó átesni a kezelés előtti biopszián. Biopszia szükséges a 2. kezelési ciklus során. A biopszia a progresszió során erősen javasolt, de nem kötelező
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8 g/dl
• A protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a vénás thromboembolia miatt alvadásgátló kezelésben részesülő személyeket
• Számított kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) > 60 ml/perc
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN az életkor szerint
• Szérum albumin >= 2

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen rendellenesség, amely veszélyezteti a beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselőjének azt a képességét, hogy írásos beleegyezését adja és/vagy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
• Azoknak a betegeknek, akik nem lesznek elérhetőek a protokollban, tanulmányi látogatásra volt szükségük, az alany és a vizsgáló legjobb tudása szerint
• Bármely vizsgálati szerrel (gemcitabin, docetaxel vagy hidroxiklorokin) vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Olyan betegek, akik korábban gemcitabint vagy docetaxelt kaptak
• Reproduktív képességű férfiak és nők, akik nem hajlandók egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és 2 hétig (nőknél) és 12 hétig (férfiaknál) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei közé tartozik a szexuális absztinencia (férfiak, nők); vazektómia vagy spermiciddel (férfiaknál) használt óvszer védőmódszerekkel, hormonális fogamzásgátlóval vagy méhen belüli eszközzel (IUD) kombinálva (nők)
• Olyan nők, akik szoptatnak/szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt
• Egy második neoplazma kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa. Kivétel: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ betegség vagy egyéb szilárd daganat, amelyet betegségre utaló jelek nélkül kezeltek több mint 2 évig
• Szívinfarktus a vizsgálat 1. napjától számított 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy instabil szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm)
• Aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel a vizsgálatba való felvételt követő 2 héten belül
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor-bélrendszeri reszekció) befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását
• Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Az akut hepatitis B-ben és C-ben szenvedő alanyok nem jogosultak. Krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha állapotuk stabil, és a vizsgáló és az Amgen orvos véleménye szerint konzultálás esetén nem jelentene kockázatot az alany biztonságára.
• A korábbi daganatellenes terápiából származó toxicitások nem oldódtak meg a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 0. vagy 1. fokozata szerint, vagy a jogosultsági feltételekben meghatározott szinteken. A korábbi daganatellenes kezelésből eredő 2. fokozatú toxicitások, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (meghatározás szerint több mint 4 hétig fennállnak és stabilak), mint például stabil 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy ifoszfamiddal összefüggő proteinuria, megengedhetők, ha másként nem írják le őket a kizárási kritériumok ÉS a vezető kutató beleegyezik
• Vizsgálati vizsgálatban és/vagy eljárásban való előzetes részvétel az 1. vizsgálati naptól számított 21 napon belül
• Daganatellenes terápia az 1. vizsgálati naptól számított 21 napon belül, beleértve a kemoterápiát, az antitestterápiát vagy más vizsgálati szert. Azon alanyok felvétele, akik molekulárisan célzott szereket kaptak kevesebb, mint 28 nappal az 1. vizsgálati nap előtt, akkor engedélyezett, ha több mint 14 nap és legalább 5 gyógyszer felezési idő telt el az első HCQ adag beadása előtt.
• Nagy műtét az 1. vizsgálati nap 28 napon belül
• Bármilyen társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a toxicitás kockázatát
• Minden gyógynövény-kiegészítőt, vitamint és táplálék-kiegészítőt, amelyet az 1. napon történő adagolást (és adott esetben a folyamatos használatot) megelőző 30 napban vettek be, a vezető kutatónak (PI) felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.
• Olyan betegek, akiknél már fennáll a szem makulopátiája vagy retinopátiája