Gemcitabine, Docetaxel en Hydroxychloroquine bij de behandeling van deelnemers met recidiverend of refractair osteosarcoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt heeft geïnformeerde toestemming gegeven
• Patiënten moeten een pathologische diagnose van osteosarcoom hebben bij de oorspronkelijke diagnose of het moment van recidief
• Patiënten moeten een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn geworden voor conventionele therapie, met een regime dat een combinatie bevat van hoge doses methotrexaat, doxorubicine, cisplatine en/of ifosfamide
• Patiënten kunnen een inoperabele of potentieel reseceerbare ziekte hebben. Patiënten met een potentieel resectabele ziekte moeten echter bereid zijn te wachten met een operatie tot nadat het primaire werkzaamheidseindpunt na 4 maanden is bereikt
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten =< 16
• Heeft gearchiveerd tumorweefsel en is bereid om een ​​tumorblokkade of ongekleurde objectglaasjes te geven of de patiënt is bereid om een ​​voorbehandelingsbiopsie te ondergaan. Biopsie tijdens cyclus #2 van therapie is vereist. Biopsie bij progressie wordt sterk aangemoedigd, maar is optioneel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine > 8 g/dL
• Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve personen die antistolling gebruiken voor veneuze trombo-embolie
• Berekende creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN voor leeftijd
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN voor leeftijd
• Serumalbumine >= 2

Uitsluitingscriteria:

• Elke stoornis die het vermogen van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, in gevaar brengt
• Patiënten die niet beschikbaar zullen zijn voor protocol vereiste studiebezoeken, voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmiddelen (gemcitabine, docetaxel of hydroxychloroquine) of voor een bestanddeel van de formulering
• Patiënten die eerder gemcitabine of docetaxel hebben gekregen
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen, die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen gedurende de duur van het onderzoek en doorgaan gedurende 2 weken (voor vrouwen) en 12 weken (voor mannen) na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer seksuele onthouding (mannen, vrouwen); vasectomie of een condoom gebruikt met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden, hormonale anticonceptie of spiraaltje (IUD) (vrouwen)
• Vrouwen die borstvoeding geven/borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek
• Geschiedenis of huidige diagnose van een tweede neoplasma. Uitzondering: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 2 jaar
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na studiedag 1, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg of diastolisch > 100 mmHg)
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek
• Significante gastro-intestinale aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide gastro-intestinale resectie) de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersonen met acute hepatitis B en C komen niet in aanmerking. Proefpersonen met chronische hepatitis B of C komen in aanmerking als hun toestand stabiel is en, naar de mening van de onderzoeker en de Amgen-arts, indien geraadpleegd, geen risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon
• Toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die niet zijn opgelost tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria. Graad 2-toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als langer dan 4 weken aanwezig en stabiel), zoals stabiele graad 2 perifere neuropathie of ifosfamide-gerelateerde proteïnurie, kunnen worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria EN er is toestemming van de hoofdonderzoeker
• Voorafgaande deelname aan een onderzoekend onderzoek en/of procedure binnen 21 dagen na studiedag 1
• Antitumortherapie binnen 21 dagen na onderzoeksdag 1, inclusief chemotherapie, antilichaamtherapie of een ander onderzoeksmiddel. Inschrijving van proefpersonen die moleculair gerichte middelen minder dan 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 hebben gekregen, is toegestaan ​​als er meer dan 14 dagen en ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn verstreken voordat de eerste dosis HCQ is ontvangen
• Grote operatie binnen 28 dagen na studiedag 1
• Elke comorbide medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico op toxiciteit kan verhogen
• Alle kruidensupplementen, vitamines en voedingssupplementen die in de laatste 30 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1 zijn ingenomen (en indien van toepassing voortgezet gebruik), moeten worden beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Patiënten met reeds bestaande maculopathie of retinopathie van het oog