Gemcitabin, Docetaxel und Hydroxychloroquin bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidivierendem oder refraktärem Osteosarkom

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Patienten hat seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt
• Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder zum Zeitpunkt des Rezidivs eine pathologische Diagnose eines Osteosarkoms haben
• Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber einer konventionellen Therapie refraktär geworden sein, mit einem Regime, das eine Kombination aus hochdosiertem Methotrexat, Doxorubicin, Cisplatin und/oder Ifosfamid enthält
• Die Patienten können entweder eine nicht resezierbare oder potenziell resezierbare Erkrankung haben. Patienten mit potenziell resektabler Erkrankung müssen jedoch bereit sein, auf eine Operation zu warten, bis der primäre Wirksamkeitsendpunkt nach 4 Monaten erreicht ist
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten =< 16
• Hat archiviertes Tumorgewebe und ist bereit, einen Tumorblock oder ungefärbte Objektträger bereitzustellen, oder der Patient ist bereit, sich einer Vorbehandlungsbiopsie zu unterziehen. Eine Biopsie während Zyklus Nr. 2 der Therapie ist erforderlich. Eine Biopsie bei Progression wird dringend empfohlen, ist aber optional
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin > 8 g/dl
• Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten, die wegen venöser Thromboembolie eine Antikoagulation erhalten
• Berechnete Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) > 60 ml/min
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN für das Alter
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN für das Alter
• Serumalbumin >= 2

Ausschlusskriterien:

• Jede Störung, die die Fähigkeit des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Patienten, die für protokollpflichtige Studienbesuche nicht zur Verfügung stehen, nach bestem Wissen des Studienteilnehmers und des Prüfarztes
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Studienwirkstoffe (Gemcitabin, Docetaxel oder Hydroxychloroquin) oder gegen einen Bestandteil der Formulierung
• Patienten, die zuvor Gemcitabin oder Docetaxel erhalten haben
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu praktizieren und dies 2 Wochen (für Frauen) und 12 Wochen (für Männer) nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören sexuelle Abstinenz (Männer, Frauen); Vasektomie oder ein mit Spermizid verwendetes Kondom (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden, hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar (IUP) (Frauen)
• Frauen, die während der Studiendauer stillen/stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Geschichte oder aktuelle Diagnose eines zweiten Neoplasmas. Ausnahme: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelte In-situ-Erkrankung oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 2 Jahre
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg)
• Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss erfordert
• Signifikante gastrointestinale Störung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte gastrointestinale Resektion) die Arzneimittelresorption beeinflussen können
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Personen mit akuter Hepatitis B und C sind nicht teilnahmeberechtigt. Probanden mit chronischer Hepatitis B oder C sind geeignet, wenn ihr Zustand stabil ist und nach Meinung des Prüfarztes und des Amgen-Arztes bei Rücksprache kein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen würde
• Toxizitäten aus einer vorangegangenen Antitumortherapie, die nicht auf den Grad 0 oder 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) oder auf die in den Zulassungskriterien vorgeschriebenen Werte aufgelöst wurden. Grad-2-Toxizitäten aus einer vorangegangenen Antitumortherapie, die als irreversibel gelten (definiert als vorhanden und stabil für > 4 Wochen), wie z die Ausschlusskriterien UND die Zustimmung des Hauptforschers besteht
• Vorherige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie und/oder einem Verfahren innerhalb von 21 Tagen nach Studientag 1
• Antitumortherapie innerhalb von 21 Tagen nach Studientag 1, einschließlich Chemotherapie, Antikörpertherapie oder anderer Prüfsubstanzen. Die Aufnahme von Probanden, die weniger als 28 Tage vor Studientag 1 molekular zielgerichtete Wirkstoffe erhalten haben, ist zulässig, wenn mehr als 14 Tage und mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments vergangen sind, bevor sie die erste Dosis von HCQ erhalten haben
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1
• Jede komorbide medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko erhöhen kann
• Alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die innerhalb der letzten 30 Tage vor der Verabreichung an Tag 1 (und gegebenenfalls der fortgesetzten Anwendung) eingenommen wurden, müssen vom Hauptprüfarzt (PI) überprüft und genehmigt werden.
• Patienten mit vorbestehender Makulopathie oder Retinopathie des Auges