Гемцитабин, доцетаксел и гидроксихлорохин при лечении участников с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой

Критерии включения:

• Пациент или его законный представитель дал информированное согласие
• Пациенты должны иметь патологический диагноз остеосаркомы при первоначальном диагнозе или во время рецидива.
• Пациенты должны иметь рецидив или стать невосприимчивыми к традиционной терапии, со схемой, содержащей некоторую комбинацию высоких доз метотрексата, доксорубицина, цисплатина и/или ифосфамида.
• У пациентов может быть как неоперабельное, так и потенциально операбельное заболевание. Тем не менее, пациенты с потенциально операбельным заболеванием должны быть готовы дождаться операции до тех пор, пока первичная конечная точка эффективности не будет достигнута через 4 месяца.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2. Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов = < 16 лет.
• Имеет заархивированную опухолевую ткань и готов предоставить опухолевой блок или неокрашенные предметные стекла, или пациент желает пройти биопсию перед лечением. Биопсия во время цикла №2 терапии обязательна. Биопсия при прогрессировании настоятельно рекомендуется, но не является обязательной.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов, получающих антикоагулянты по поводу венозной тромбоэмболии
• Расчетный клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН для возраста
• Общий билирубин <1,5 x ВГН для возраста
• Сывороточный альбумин >= 2

Критерий исключения:

• Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента или законного представителя пациента дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Насколько известно субъекту и исследователю, пациенты, которые не будут доступны для обязательных визитов в рамках протокола
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых агентов (гемцитабин, доцетаксел или гидроксихлорохин) или к любому компоненту препарата
• Пациенты, которые ранее получали гемцитабин или доцетаксел
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста, не желающие практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 2 недель (для женщин) и 12 недель (для мужчин) после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контроля рождаемости относятся половое воздержание (мужчины, женщины); вазэктомия или использование презерватива со спермицидом (мужчины) в сочетании с барьерными методами, гормональными противозачаточными средствами или внутриматочной спиралью (ВМС) (женщины)
• Женщины, которые кормят грудью/кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• История или текущий диагноз второго новообразования. Исключение: адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, радикально пролеченное заболевание in situ или другие солидные опухоли, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение >= 2 лет.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после первого дня исследования, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов > класса II), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудочно-кишечного тракта), могут влиять на всасывание лекарственного средства.
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с острым гепатитом B и C не имеют права. Субъекты с хроническим гепатитом B или C подходят, если их состояние стабильно и, по мнению исследователя и врача Amgen, при консультации не будет представлять риска для безопасности субъекта.
• Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии, не доведенная до уровня 0 или 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) или до уровней, указанных в критериях приемлемости. Токсичность 2 степени от предшествующей противоопухолевой терапии, которая считается необратимой (определяется как присутствующая и стабильная в течение > 4 недель), такая как стабильная периферическая невропатия 2 степени или протеинурия, связанная с ифосфамидом, может быть разрешена, если они не описаны иначе в критерии исключения И есть согласие главного исследователя разрешить
• Предварительное участие в исследовательском исследовании и/или процедуре в течение 21 дня после 1-го дня исследования
• Противоопухолевая терапия в течение 21 дня после 1-го дня исследования, включая химиотерапию, терапию антителами или другой исследуемый агент. Включение субъектов, которые получали молекулярно-направленные агенты менее чем за 28 дней до 1-го дня исследования, будет разрешено, если до получения первой дозы HCQ прошло более 14 дней и не менее 5 периодов полураспада препарата.
• Серьезная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования
• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.
• Все травяные добавки, витамины и пищевые добавки, принятые в течение последних 30 дней до дозирования в 1-й день (и, при необходимости, продолжение использования), должны быть рассмотрены и одобрены главным исследователем (ИП).
• Пациенты с ранее существовавшей макулопатией или ретинопатией глаза