Gemcytabina, docetaksel i hydroksychlorochina w leczeniu uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent lub prawnie akceptowany przedstawiciel pacjenta wyraził świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć patologiczną diagnozę kostniakomięsaka w momencie pierwotnego rozpoznania lub w czasie nawrotu
• Pacjenci muszą mieć nawrót lub stać się opornymi na konwencjonalne leczenie, ze schematem zawierającym kombinację dużych dawek metotreksatu, doksorubicyny, cisplatyny i/lub ifosfamidu
• Pacjenci mogą mieć chorobę nieoperacyjną lub potencjalnie resekcyjną. Jednak pacjenci z potencjalnie resekcyjną chorobą muszą być gotowi czekać na operację do czasu osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności po 4 miesiącach
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Użyj Karnofsky'ego dla pacjentów > 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów =< 16
• Ma zarchiwizowaną tkankę guza i jest chętny do dostarczenia bloku guza lub niebarwionych preparatów lub pacjent jest chętny do poddania się biopsji przed leczeniem. Wymagana jest biopsja podczas cyklu nr 2 terapii. Biopsja podczas progresji jest zdecydowanie zalecana, ale będzie opcjonalna
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobina > 8 g/dl
• Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
• Obliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN dla wieku
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN dla wieku
• Albumina surowicy >= 2

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek zaburzenie, które upośledza zdolność pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania
• Pacjenci, którzy nie będą dostępni na wizyty studyjne wymagane w protokole, zgodnie z najlepszą wiedzą badanego i badacza
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych środków (gemcytabinę, docetaksel lub hydroksychlorochinę) lub na którykolwiek składnik preparatu
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali gemcytabinę lub docetaksel
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i kontynuują ją przez 2 tygodnie (w przypadku kobiet) i 12 tygodni (w przypadku mężczyzn) po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należy abstynencja seksualna (mężczyźni, kobiety); wazektomia lub prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami barierowymi, hormonalną kontrolą urodzeń lub wkładką wewnątrzmaciczną (kobiety)
• Kobiety karmiące piersią/karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania
• Historia lub obecna diagnoza drugiego nowotworu. Wyjątek: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, wyleczalnie leczona choroba in situ lub inne guzy lite leczone wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 2 lata
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg)
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania
• Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja przewodu pokarmowego) mogą wpływać na wchłanianie leku
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C nie kwalifikują się. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się, jeśli ich stan jest stabilny i zdaniem badacza i lekarza firmy Amgen po konsultacji nie stanowiłby zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestników
• Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie została sklasyfikowana do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lub do poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji. Można dopuścić toksyczność stopnia 2. spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (zdefiniowaną jako utrzymującą się i stabilną przez > 4 tygodnie), taką jak stabilna neuropatia obwodowa stopnia 2. lub białkomocz związany z ifosfamidem, jeśli nie opisano inaczej w kryteria wykluczenia ORAZ istnieje zgoda głównego badacza na dopuszczenie
• Wcześniejszy udział w badaniu i/lub procedurze badawczej w ciągu 21 dni od pierwszego dnia badania
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni od pierwszego dnia badania, w tym chemioterapia, terapia przeciwciałami lub inny badany środek. Włączenie pacjentów, którzy otrzymali środki ukierunkowane molekularnie mniej niż 28 dni przed pierwszym dniem badania, będzie dozwolone, jeśli przed otrzymaniem pierwszej dawki HCQ minęło więcej niż 14 dni i co najmniej 5 okresów półtrwania leku
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania
• Każde współistniejące zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko toksyczności
• Wszystkie suplementy ziołowe, witaminy i suplementy odżywcze przyjmowane w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem dawki w dniu 1 (i dalsze stosowanie, jeśli to właściwe), muszą zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez głównego badacza (PI)
• Pacjenci z występującą wcześniej makulopatią lub retinopatią oka