Gemcitabina, docetaxel e hidroxicloroquina en el tratamiento de participantes con osteosarcoma recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente o el representante legalmente aceptable del paciente ha dado su consentimiento informado
• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológico de osteosarcoma en el momento del diagnóstico original o en el momento de la recurrencia.
• Los pacientes deben haber recaído o volverse refractarios a la terapia convencional, con un régimen que contenga alguna combinación de dosis altas de metotrexato, doxorrubicina, cisplatino y/o ifosfamida.
• Los pacientes pueden tener una enfermedad irresecable o potencialmente resecable. Sin embargo, los pacientes con enfermedad potencialmente resecable deben estar dispuestos a esperar la cirugía hasta que se alcance la variable principal de eficacia a los 4 meses.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2. Usar Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes =< 16
• Tiene tejido tumoral archivado y está dispuesto a proporcionar un bloque tumoral o portaobjetos sin teñir o el paciente está dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento. Se requiere biopsia durante el ciclo #2 de terapia. Se recomienda encarecidamente la biopsia en la progresión, pero será opcional
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina > 8 g/dL
• Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior normal (ULN), excepto sujetos con anticoagulación por tromboembolismo venoso
• Aclaramiento de creatinina calculado o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos > 60 ml/min
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN para la edad
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN para la edad
• Albúmina sérica >= 2

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Pacientes que no estarán disponibles para las visitas de estudio requeridas por el protocolo, al leal saber y entender del sujeto y del investigador
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los agentes del estudio (gemcitabina, docetaxel o hidroxicloroquina) o a cualquier componente de la formulación
• Pacientes que hayan recibido previamente gemcitabina o docetaxel
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo, que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y que continúen durante 2 semanas (para mujeres) y 12 semanas (para hombres) después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía o un condón usado con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera, anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino (DIU) (mujeres)
• Mujeres que están lactando/amamantando o que planean quedar embarazadas durante la duración del estudio
• Antecedentes o diagnóstico actual de una segunda neoplasia. Excepción: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante >= 2 años
• Infarto de miocardio en los 6 meses posteriores al día 1 del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación o hipertensión no controlada (sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg)
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) que, en opinión del investigador (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gastrointestinal extensa) pueden influir en la absorción del fármaco
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Los sujetos con hepatitis aguda B y C no son elegibles. Los sujetos con hepatitis B o C crónica son elegibles si su condición es estable y, en opinión del investigador y del médico de Amgen, si se les consulta, no representaría un riesgo para la seguridad del sujeto.
• Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se resolvieron con el grado 0 o 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) o con los niveles dictados en los criterios de elegibilidad. Las toxicidades de grado 2 de la terapia antitumoral previa que se consideran irreversibles (definidas como haber estado presentes y estables durante > 4 semanas), como la neuropatía periférica estable de grado 2 o la proteinuria relacionada con ifosfamida, pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y hay acuerdo para permitir por parte del investigador principal
• Participación previa en un estudio y/o procedimiento de investigación dentro de los 21 días posteriores al día 1 del estudio
• Terapia antitumoral dentro de los 21 días posteriores al día 1 del estudio, incluida la quimioterapia, la terapia con anticuerpos u otro agente en investigación. Se permitirá la inscripción de sujetos que hayan recibido agentes dirigidos molecularmente menos de 28 días antes del día 1 del estudio si han pasado más de 14 días y al menos 5 vidas medias del fármaco antes de recibir la primera dosis de HCQ
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del estudio día 1
• Cualquier trastorno médico comórbido que pueda aumentar el riesgo de toxicidad, en opinión del investigador.
• Todos los suplementos de hierbas, vitaminas y suplementos nutricionales tomados en los últimos 30 días antes de la dosificación del día 1 (y el uso continuado, si corresponde), deben ser revisados ​​y aprobados por el investigador principal (PI)
• Pacientes con maculopatía o retinopatía ocular preexistente