Gemcitabina, docetaxel e idrossiclorochina nel trattamento di partecipanti con osteosarcoma ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Il paziente o il rappresentante legalmente riconosciuto del paziente ha fornito il consenso informato
• I pazienti devono avere una diagnosi patologica di osteosarcoma alla diagnosi iniziale o al momento della recidiva
• I pazienti devono aver avuto una ricaduta o essere diventati refrattari alla terapia convenzionale, con un regime contenente una combinazione di metotrexato ad alte dosi, doxorubicina, cisplatino e/o ifosfamide
• I pazienti possono avere una malattia non resecabile o potenzialmente resecabile. Tuttavia, i pazienti con malattia potenzialmente resecabile devono essere disposti ad attendere l'intervento chirurgico fino al raggiungimento dell'endpoint primario di efficacia a 4 mesi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti =< 16
• Ha archiviato il tessuto tumorale ed è disposto a fornire un blocco tumorale o vetrini non colorati o il paziente è disposto a sottoporsi a una biopsia pretrattamento. È necessaria la biopsia durante il ciclo n. 2 di terapia. La biopsia alla progressione è fortemente incoraggiata ma sarà facoltativa
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina > 8 g/dL
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei soggetti in terapia anticoagulante per tromboembolia venosa
• Clearance della creatinina calcolata o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) > 60 mL/min
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN per età
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN per età
• Albumina sierica >= 2

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità del paziente o del suo rappresentante legalmente riconosciuto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio
• Pazienti che non saranno disponibili per le visite di studio richieste dal protocollo, al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti in studio (gemcitabina, docetaxel o idrossiclorochina) o a qualsiasi componente della formulazione
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza gemcitabina o docetaxel
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo, non disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e continuando per 2 settimane (per le donne) e 12 settimane (per gli uomini) dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale (uomini, donne); vasectomia o preservativo utilizzato con spermicida (uomini) in combinazione con metodi di barriera, controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino (IUD) (donne)
• Donne che stanno allattando/allattano o stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio
• Anamnesi o diagnosi attuale di una seconda neoplasia. Eccezione: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, malattia in situ trattata in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 2 anni
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci o ipertensione incontrollata (sistolica > 160 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio
• Disturbi gastrointestinali significativi che secondo l'opinione dello sperimentatore (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrointestinale) possono influenzare l'assorbimento del farmaco
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• I soggetti con epatite acuta B e C non sono ammissibili. I soggetti con epatite cronica B o C sono idonei se la loro condizione è stabile e, secondo il parere dello sperimentatore e del medico di Amgen, se consultati, non rappresenterebbero un rischio per la sicurezza del soggetto
• Tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale non risolte al grado 0 o 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità. Tossicità di grado 2 da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili (definite come presenti e stabili da > 4 settimane), come neuropatia periferica stabile di grado 2 o proteinuria correlata a ifosfamide, possono essere consentite se non sono altrimenti descritte in i criteri di esclusione E c'è l'accordo di consentire da parte del ricercatore principale
• Precedente partecipazione a uno studio sperimentale e/o procedura entro 21 giorni dal primo giorno di studio
• Terapia antitumorale entro 21 giorni dal giorno 1 dello studio inclusa chemioterapia, terapia anticorpale o altro agente sperimentale. L'arruolamento di soggetti che hanno ricevuto agenti a bersaglio molecolare meno di 28 giorni prima del giorno 1 dello studio sarà consentito se sono trascorsi più di 14 giorni e almeno 5 emivite del farmaco prima di ricevere la prima dose di HCQ
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dal giorno 1 dello studio
• Qualsiasi disturbo medico in comorbilità che possa aumentare il rischio di tossicità, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Tutti gli integratori a base di erbe, le vitamine e i supplementi nutrizionali assunti negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1 (e l'uso continuato, se appropriato), devono essere rivisti e approvati dal ricercatore principale (PI)
• Pazienti con maculopatia preesistente o retinopatia dell'occhio