Gemsitabiini, dosetakseli ja hydroksiklorokiini toistuvan tai refraktorisen osteosarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas tai potilaan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen
• Potilailla on oltava patologinen osteosarkooman diagnoosi alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
• Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, jonka hoito-ohjelma sisältää jonkin yhdistelmän suuriannoksista metotreksaattia, doksorubisiinia, sisplatiinia ja/tai ifosfamidia.
• Potilailla voi olla joko ei-leikkauskelpoinen tai mahdollisesti leikkauskelpoinen sairaus. Potilaiden, joilla on mahdollisesti resekoitavissa oleva sairaus, on kuitenkin oltava valmis odottamaan leikkausta, kunnes ensisijainen tehon päätetapahtuma saavutetaan 4 kuukauden kuluttua
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille =< 16
• Hänellä on arkistoitu kasvainkudos ja hän on valmis tarjoamaan kasvainlohkon tai värjäämättömät objektilasit tai potilas on valmis suorittamaan esikäsittelyä koskevan biopsian. Biopsia tarvitaan hoitojakson 2 aikana. Biopsia etenemisen yhteydessä on erittäin suositeltavaa, mutta se on valinnainen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini > 8 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa laskimotromboembolian vuoksi
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN iän mukaan
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN iän mukaan
• Seerumin albumiini >= 2

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa häiriö, joka vaarantaa potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
• Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä protokollaa varten, vaativat opintokäyntejä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan
• Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle (gemsitabiini, dosetakseli tai hydroksiklorokiini) tai jollekin valmisteen aineosalle
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet gemsitabiinia tai dosetakselia
• Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja jatkuvat 2 viikkoa (naiset) ja 12 viikkoa (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seksuaalinen pidättyvyys (miehet, naiset); vasektomia tai kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa (miehet) yhdessä estemenetelmien, hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen laitteen kanssa (naiset)
• Naiset, jotka imettävät/imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Toisen kasvaimen historia tai nykyinen diagnoosi. Poikkeus: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -sairaus tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoteen
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka tutkijan mielestä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja maha-suolikanavan resektio) voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti B ja C, eivät ole tukikelpoisia. Kroonista B- tai C-hepatiittia sairastavat henkilöt ovat kelpoisia, jos heidän tilansa on vakaa ja tutkijan ja Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan se ei aiheuta riskiä tutkittavan turvallisuudelle.
• Aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuneet toksisuudet, joita ei ole ratkaistu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) asteikolla 0 tai 1 tai kelpoisuuskriteereissä määrätyille tasoille. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuneet 2. asteen toksisuus, jota pidetään peruuttamattomina (määritelty olleen ja pysynyt stabiilina yli 4 viikkoa), kuten stabiili asteen 2 perifeerinen neuropatia tai ifosfamidiin liittyvä proteinuria, voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteerit JA päätutkija hyväksyy sen
• Aiempi osallistuminen tutkivaan tutkimukseen ja/tai menettelyyn 21 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
• Kasvainten vastainen hoito 21 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1, mukaan lukien kemoterapia, vasta-ainehoito tai muu tutkimusaine. Sellaisten koehenkilöiden rekisteröinti, jotka ovat saaneet molekulaarisesti kohdistettuja aineita alle 28 päivää ennen tutkimuspäivää 1, sallitaan, jos yli 14 päivää ja vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa on kulunut ennen ensimmäisen HCQ-annoksen saamista
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä lisätä toksisuuden riskiä
• Päätutkijan on tarkastettava ja hyväksyttävä kaikki yrttilisät, vitamiinit ja ravintolisät, jotka on otettu viimeisen 30 päivän aikana ennen annostelua päivänä 1 (ja tarvittaessa jatkuvaa käyttöä).
• Potilaat, joilla on silmän makulopatia tai retinopatia