Gemcitabin, docetaxel og hydroksyklorokin ved behandling av deltakere med tilbakevendende eller refraktær osteosarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke
• Pasienter må ha en patologisk diagnose osteosarkom ved opprinnelig diagnose eller tidspunkt for tilbakefall
• Pasienter må ha fått tilbakefall eller blitt refraktære overfor konvensjonell behandling, med et regime som inneholder en kombinasjon av høydose metotreksat, doksorubicin, cisplatin og/eller ifosfamid
• Pasienter kan ha enten uopererbar eller potensielt resekerbar sykdom. Pasienter med potensielt resecerbar sykdom må imidlertid være villige til å avvente kirurgi til etter at det primære effektendepunktet er nådd etter 4 måneder
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16
• Har arkivert tumorvev og er villig til å gi en tumorblokk eller ufargede lysbilder eller pasienten er villig til å gjennomgå en forbehandlingsbiopsi. Biopsi under behandlingssyklus nr. 2 er nødvendig. Biopsi ved progresjon oppfordres sterkt, men vil være valgfritt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), unntatt personer på antikoagulasjon for venøs tromboemboli
• Beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN for alder
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN for alder
• Serumalbumin >= 2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver lidelse som kompromitterer evnen til pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrene
• Pasienter som ikke vil være tilgjengelige for protokoll, krevde studiebesøk, etter det beste faget og etterforskeren vet
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemidlene (gemcitabin, docetaxel eller hydroksyklorokin) eller overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Pasienter som tidligere har fått gemcitabin eller docetaxel
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial, uvillige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og fortsetter i 2 uker (for kvinner) og 12 uker (for menn) etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer seksuell avholdenhet (menn, kvinner); vasektomi eller kondom brukt med spermicid (menn) i kombinasjon med barrieremetoder, hormonell prevensjon eller intrauterin enhet (IUD) (kvinner)
• Kvinner som ammer/ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studiens varighet
• Historie eller nåværende diagnose av en ny neoplasma. Unntak: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 2 år
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering
• Betydelige gastrointestinale lidelser som etter etterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrointestinal reseksjon) kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Personer med akutt hepatitt B og C er ikke kvalifisert. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C er kvalifisert hvis tilstanden deres er stabil og, etter etterforskerens og Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ikke ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet
• Toksisiteter fra tidligere antitumorterapi ble ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene. Grad 2 toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversibel (definert som å ha vært tilstede og stabil i > 4 uker), slik som stabil grad 2 perifer nevropati eller ifosfamidrelatert proteinuri, kan tillates hvis de ikke er beskrevet på annen måte i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av hovedetterforskeren
• Tidligere deltakelse i en undersøkelse og/eller prosedyre innen 21 dager etter studiedag 1
• Antitumorbehandling innen 21 dager etter studiedag 1 inkludert kjemoterapi, antistoffbehandling eller annet undersøkelsesmiddel. Registrering av forsøkspersoner som har mottatt molekylært målrettede midler mindre enn 28 dager før studiedag 1 vil være tillatt dersom det har gått mer enn 14 dager og minst 5 medikamenthalveringstider før de mottok den første dosen HCQ
• Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1
• Enhver komorbid medisinsk lidelse som kan øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens mening
• Alle urtetilskudd, vitaminer og kosttilskudd tatt i løpet av de siste 30 dagene før dosering på dag 1 (og fortsatt bruk, hvis det er aktuelt), må gjennomgås og godkjennes av hovedetterforskeren (PI)
• Pasienter med eksisterende makulopati eller retinopati i øyet