Cévní změny centrálního nervového systému u srpkovité anémie u dospělých a účinek léčby simvastatinem

Cévní mozková příhoda je častou komplikací srpkovité anémie (SCD) s různým stupněm postižení centrálního nervového systému (CNS). Souhrn několika ischemických příhod, i když jsou tiché, může vést k ničivým následkům, od sníženého akademického výkonu až po fyzickou závislost. Navzdory znalosti, že rychlosti mozkového toku hodnocené dopplerovským ultrazvukem identifikují dětské pacienty s SCD s vyšším rizikem cévní mozkové příhody (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), není tato metoda schopna předpovědět výskyt cévních mozkových příhod u dospělých. Rovněž nepanuje shoda ohledně managementu dospělých pacientů ve vztahu k primární a sekundární prevenci. Cílem této studie je zhodnotit účinky podávání simvastatinu na strukturální a funkční vaskulární změny CNS u 30 dospělých pacientů s SCD (SS a Sβ), starších 35 let, pozorovaných pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Údaje o účinku simvastatinu na projevy onemocnění jsou poměrně vzácné, nicméně tento lék údajně významně snižuje plazmatické koncentrace adhezních molekul a zánětlivých markerů, jako je E-selektin, VEGF, CRP a IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663;Hoppe a kol., BJH 2017;177:620-629). Kromě hledání časných diagnostických markerů a rizikové stratifikace pro primární či recidivující cévní mozkovou příhodu tedy budeme porovnávat i obrazy CNS před a 12 měsíců po podání simvastatinu. Lék mění míru recidivy CMP v běžné dospělé populaci, ale jejich účinky na vaskulární změny u pacientů s SCD nebyly dosud dostatečně objasněny. To je zvláště důležité, protože se jedná o levné léky, které se vyznačují dobrou snášenlivostí a mohly by být součástí terapeutického arzenálu SCD i v prostředí s nízkými příjmy. Současně s hodnocením CNS je cílem této studie také prozkoumat molekulární dráhy, které mohou být ovlivněny léky. Kromě metabolomických studií a profilu cytokinů v plazmě budeme hodnotit vzorce uvolňování mikrovezikul a také obsah mikroRNA, které se mohou podílet na vzniku cévní mozkové příhody.