Centralnervesystemet Vaskulære ændringer i seglcellesygdom hos voksne og virkningen af ​​behandling med simvastatin

Slagtilfælde er en hyppig komplikation af seglcellesygdom (SCD), med varierende niveauer af involvering af centralnervesystemet (CNS). Sammenlægningen af ​​flere iskæmiske hændelser, selv når de er tavse, kan føre til ødelæggende konsekvenser, fra nedsat akademisk præstation til fysisk afhængighed. På trods af viden om, at hjernestrømningshastigheder evalueret ved Doppler-ultralyd identificerer pædiatriske SCD-patienter med en større risiko for slagtilfælde (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), er denne metode ikke i stand til at forudsige forekomsten af ​​slagtilfælde hos voksne. Der er heller ikke konsensus om håndtering af voksne patienter i forhold til primær og sekundær forebyggelse. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af administrationen af ​​Simvastatin på CNS strukturelle og funktionelle vaskulære ændringer hos 30 voksne patienter med SCD (SS og Sβ), over 35 år, observeret gennem magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Dataene om effekten af ​​simvastatin på sygdomsmanifestationer er ret sparsomme, men dette lægemiddel reducerer efter sigende signifikant plasmakoncentrationer af adhæsionsmolekyler og inflammatoriske markører, såsom E-selectin, VEGF, CRP og IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al., BJH 2017;177:620-629). Ud over søgningen efter tidlige diagnostiske markører og risikostratificering for primært eller recidiverende slagtilfælde vil vi således også sammenligne CNS-billeder før og 12 måneder efter administration af Simvastatin. Lægemidlet ændrer frekvensen af ​​tilbagefald af slagtilfælde i den generelle voksne befolkning, men deres virkninger på vaskulære ændringer hos patienter med SCD er endnu ikke blevet tilstrækkeligt belyst. Dette er især vigtigt, fordi disse er billige lægemidler, som giver god tolerabilitet og kan være en del af det terapeutiske arsenal af SCD, selv i lavindkomstmiljøer. Samtidig med CNS-evalueringen har denne undersøgelse også til hensigt at undersøge molekylære veje, der kan blive påvirket af lægemidlerne. Vi vil evaluere mikrovesikelfrigivelsesmønstre, samt indholdet af mikroRNA'er, der muligvis er involveret i forekomsten af ​​slagtilfælde, udover metabolomiske undersøgelser og plasmacytokinprofil.