Keskushermoston verisuonimuutokset aikuisten sirppisolutaudissa ja simvastatiinihoidon vaikutus

Aivohalvaus on sirppisolusairauden (SCD) yleinen komplikaatio, johon liittyy eritasoisia keskushermostoa (CNS). Useiden iskeemisten tapahtumien summaus, vaikka se olisi hiljaa, voi johtaa tuhoisiin seurauksiin akateemisen suorituskyvyn heikkenemisestä fyysiseen riippuvuuteen. Huolimatta tiedosta, että Doppler-ultraäänellä arvioidut aivovirtausnopeudet tunnistavat SCD-lapsipotilaat, joilla on suurempi aivohalvausriski (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), tällä menetelmällä ei voida ennustaa aivohalvausten esiintymistä aikuisilla. Yksimielisyyttä ei ole myöskään aikuispotilaiden hoidosta primaarisen ja sekundaarisen ehkäisyn suhteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida simvastatiinin annon vaikutuksia keskushermoston rakenteellisiin ja toiminnallisiin verisuonimuutoksiin 30 aikuispotilaalla, joilla on SCD (SS ja Sβ) ja jotka ovat yli 35-vuotiaita ja jotka havaittiin magneettikuvauksella (MRI). Tiedot simvastatiinin vaikutuksesta taudin ilmenemismuotoihin ovat melko niukat, mutta tämän lääkkeen kerrotaan vähentävän merkittävästi adheesiomolekyylien ja tulehdusmerkkiaineiden, kuten E-selektiinin, VEGF:n, CRP:n ja IL-6:n, pitoisuuksia plasmassa (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et ai, BJH 2017;177:620-629). Siten primaarisen tai toistuvan aivohalvauksen varhaisten diagnostisten markkerien ja riskikerrostumisen lisäksi vertaamme myös keskushermostokuvia ennen simvastatiinin antoa ja 12 kuukautta sen jälkeen. Lääke muuttaa aivohalvauksen uusiutumistiheyttä yleisessä aikuisväestössä, mutta niiden vaikutuksia verisuonimuutoksiin SCD-potilailla ei ole vielä riittävästi selvitetty. Tämä on erityisen tärkeää, koska nämä ovat edullisia lääkkeitä, joilla on hyvä siedettävyys ja jotka voivat olla osa SCD:n terapeuttista arsenaalia, jopa pienituloisissa olosuhteissa. Yhdessä keskushermoston arvioinnin kanssa tämän tutkimuksen tarkoituksena on myös tutkia molekyylireittejä, joihin lääkkeet voivat vaikuttaa. Arvioimme aineenvaihduntatutkimusten ja plasman sytokiiniprofiilin lisäksi mikrorakkuloiden vapautumismalleja sekä aivohalvauksen esiintymiseen mahdollisesti osallistuvien mikro-RNA:iden pitoisuutta.