Cambiamenti vascolari del sistema nervoso centrale nell'anemia falciforme adulta e l'effetto del trattamento con simvastatina

L'ictus è una complicanza frequente dell'anemia falciforme (SCD), con vari livelli di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). La sommatoria di più eventi ischemici, anche se silenti, può portare a conseguenze devastanti, dalla riduzione del rendimento scolastico alla dipendenza fisica. Nonostante sia noto che le velocità del flusso cerebrale valutate mediante ecografia Doppler identificano i pazienti pediatrici con SCD a maggior rischio di ictus (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), questo metodo non è in grado di prevedere l'insorgenza di ictus negli adulti. Non vi è inoltre consenso sulla gestione dei pazienti adulti in relazione alla prevenzione primaria e secondaria. Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della somministrazione di Simvastatina sui cambiamenti vascolari strutturali e funzionali del SNC in 30 pazienti adulti con SCD (SS e Sβ), di età superiore ai 35 anni, osservati mediante Risonanza Magnetica (MRI). I dati sull'effetto della simvastatina sulle manifestazioni patologiche sono piuttosto scarsi, tuttavia questo farmaco riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche delle molecole di adesione e dei marcatori infiammatori, come E-selectina, VEGF, CRP e IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al, BJH 2017;177:620-629). Pertanto, oltre alla ricerca di marcatori diagnostici precoci e alla stratificazione del rischio per ictus primario o ricorrente, confronteremo anche le immagini del SNC prima e 12 mesi dopo la somministrazione di simvastatina. I farmaci alterano i tassi di recidiva di ictus nella popolazione adulta generale, ma i loro effetti sui cambiamenti vascolari nei pazienti con SCD non sono stati ancora adeguatamente chiariti. Ciò è particolarmente importante perché si tratta di farmaci a basso costo che presentano una buona tollerabilità e potrebbero far parte dell'arsenale terapeutico della SCD, anche in contesti a basso reddito. In concomitanza con la valutazione del SNC, questo studio intende anche indagare le vie molecolari che possono essere influenzate dai farmaci. Valuteremo i pattern di rilascio delle microvescicole, così come il contenuto di microRNA eventualmente coinvolti nell'insorgenza di ictus, oltre a studi metabolomici e al profilo delle citochine plasmatiche.