Centrale zenuwstelsel Vasculaire veranderingen bij sikkelcelziekte bij volwassenen en het effect van behandeling met simvastatine

Beroerte is een frequente complicatie van sikkelcelanemie (SCD), met verschillende niveaus van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). De optelsom van verschillende ischemische gebeurtenissen, zelfs als ze stil zijn, kan verwoestende gevolgen hebben, van verminderde academische prestaties tot fysieke afhankelijkheid. Ondanks de kennis dat door Doppler-echografie geëvalueerde hersenstroomsnelheden pediatrische SCD-patiënten identificeren met een groter risico op een beroerte (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), is deze methode niet in staat om het optreden van beroertes bij volwassenen te voorspellen. Er is ook geen consensus over de behandeling van volwassen patiënten met betrekking tot primaire en secundaire preventie. Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van de toediening van simvastatine op de structurele en functionele vasculaire veranderingen van het CZS bij 30 volwassen patiënten met plotselinge dood (SS en Sβ), ouder dan 35 jaar, waargenomen door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI). De gegevens over het effect van simvastatine op ziekteverschijnselen zijn vrij schaars, maar naar verluidt verlaagt dit medicijn significant de plasmaconcentraties van adhesiemoleculen en ontstekingsmarkers, zoals E-selectine, VEGF, CRP en IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al., BJH 2017;177:620-629). Dus naast het zoeken naar vroege diagnostische markers en risicostratificatie voor primaire of recidiverende beroerte, zullen we ook CZS-beelden vóór en 12 maanden na toediening van Simvastatine vergelijken. Het medicijn verandert het aantal beroertes in de algemene volwassen populatie, maar hun effecten op vasculaire veranderingen bij patiënten met plotselinge hartdood zijn nog niet voldoende opgehelderd. Dit is vooral belangrijk omdat dit goedkope medicijnen zijn die goed worden verdragen en deel kunnen uitmaken van het therapeutische arsenaal van SCZ, zelfs in omgevingen met een laag inkomen. Gelijktijdig met de CZS-evaluatie is deze studie ook bedoeld om moleculaire routes te onderzoeken die door de medicijnen kunnen worden beïnvloed. We zullen afgiftepatronen van microvesikels evalueren, evenals de inhoud van microRNA's die mogelijk betrokken zijn bij het optreden van een beroerte, naast metabolomische studies en plasmacytokineprofiel.