Zmiany naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej dorosłych i wpływ leczenia symwastatyną

Udar jest częstym powikłaniem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD), z różnym stopniem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Podsumowanie kilku incydentów niedokrwiennych, nawet cichych, może prowadzić do katastrofalnych konsekwencji, od obniżonych wyników w nauce po uzależnienie fizyczne. Pomimo wiedzy, że prędkości przepływu mózgowego oceniane za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej identyfikują pacjentów pediatrycznych z SCD z większym ryzykiem udaru (Adams i in., NEJM 1998; 339:5-11), metoda ta nie jest w stanie przewidzieć wystąpienia udarów u dorosłych. Nie ma również zgody co do postępowania z dorosłymi pacjentami w odniesieniu do profilaktyki pierwotnej i wtórnej. Celem pracy jest ocena wpływu podawania symwastatyny na strukturalne i czynnościowe zmiany naczyniowe OUN u 30 dorosłych pacjentów z SCD (SS i Sβ) w wieku powyżej 35 lat, obserwowanych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Dane na temat wpływu symwastatyny na objawy choroby są dość skąpe, jednak lek ten podobno znacznie zmniejsza stężenie w osoczu cząsteczek adhezyjnych i markerów stanu zapalnego, takich jak E-selektyna, VEGF, CRP i IL-6 (Hoppe i wsp., BJH 2011; 153:655-663; Hoppe i in., BJH 2017;177:620-629). Tak więc, oprócz poszukiwania wczesnych markerów diagnostycznych i stratyfikacji ryzyka pierwotnego lub nawracającego udaru mózgu, porównamy również obrazy OUN przed i 12 miesięcy po podaniu symwastatyny. Lek zmienia częstość nawrotów udaru mózgu w ogólnej populacji dorosłych, ale jego wpływ na zmiany naczyniowe u pacjentów z SCD nie został jeszcze odpowiednio wyjaśniony. Jest to szczególnie ważne, ponieważ są to tanie leki, które są dobrze tolerowane i mogą stanowić część terapeutycznego arsenału SCD, nawet w warunkach o niskich dochodach. Równolegle z oceną ośrodkowego układu nerwowego, niniejsze badanie ma również na celu zbadanie szlaków molekularnych, na które mogą wpływać leki. Ocenimy wzorce uwalniania mikropęcherzyków, a także zawartość mikroRNA, które mogą być zaangażowane w wystąpienie udaru mózgu, oprócz badań metabolomicznych i profilu cytokin w osoczu.