Modifications vasculaires du système nerveux central dans la drépanocytose adulte et effet du traitement par la simvastatine

L'AVC est une complication fréquente de la drépanocytose (SCD), avec différents niveaux d'atteinte du système nerveux central (SNC). La sommation de plusieurs événements ischémiques, même silencieux, peut entraîner des conséquences dévastatrices allant de la baisse des performances scolaires à la dépendance physique. Bien que l'on sache que les vitesses du flux cérébral évaluées par échographie Doppler identifient les patients pédiatriques SCD à un plus grand risque d'AVC (Adams et al, NEJM 1998 ; 339 : 5-11), cette méthode n'est pas en mesure de prédire la survenue d'AVC chez les adultes. Il n'y a pas non plus de consensus sur la prise en charge des patients adultes en prévention primaire et secondaire. Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'administration de Simvastatine sur les modifications vasculaires structurelles et fonctionnelles du SNC chez 30 patients adultes atteints de SCD (SS et Sβ), âgés de plus de 35 ans, observés par imagerie par résonance magnétique (IRM). Les données sur l'effet de la simvastatine sur les manifestations de la maladie sont assez rares, mais ce médicament réduirait de manière significative les concentrations plasmatiques de molécules d'adhésion et de marqueurs inflammatoires, tels que la sélectine E, le VEGF, la CRP et l'IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011 ; 153 :655-663 ; Hoppe et al, BJH 2017 ;177 :620-629). Ainsi, en plus de la recherche de marqueurs diagnostiques précoces et de la stratification du risque d'AVC primaire ou récurrent, nous comparerons également les images du SNC avant et 12 mois après l'administration de Simvastatine. Le médicament modifie les taux de récidive d'AVC dans la population adulte générale, mais ses effets sur les modifications vasculaires chez les patients atteints de drépanocytose n'ont pas encore été suffisamment élucidés. Ceci est particulièrement important car il s'agit de médicaments peu coûteux qui présentent une bonne tolérance et qui pourraient faire partie de l'arsenal thérapeutique de la drépanocytose, même dans les milieux à faible revenu. Parallèlement à l'évaluation du SNC, cette étude vise également à étudier les voies moléculaires susceptibles d'être affectées par les médicaments. Nous évaluerons les schémas de libération des microvésicules, ainsi que le contenu des microARN éventuellement impliqués dans la survenue d'un AVC, en plus des études métabolomiques et du profil des cytokines plasmatiques.