Alterações Vasculares do Sistema Nervoso Central na Doença Falciforme do Adulto e o Efeito do Tratamento com Sinvastatina

O AVC é uma complicação frequente da doença falciforme (DF), com níveis variados de envolvimento do sistema nervoso central (SNC). A soma de vários eventos isquêmicos, mesmo que silenciosos, pode levar a consequências devastadoras, desde a redução do rendimento escolar até a dependência física. Apesar do conhecimento de que as velocidades do fluxo cerebral avaliadas por ultrassonografia Doppler identificam pacientes pediátricos com SCD com maior risco de AVC (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), esse método não é capaz de prever a ocorrência de AVC em adultos. Também não há consenso sobre o manejo de pacientes adultos em relação à prevenção primária e secundária. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da administração de Sinvastatina nas alterações vasculares estruturais e funcionais do SNC em 30 pacientes adultos com DF (SS e Sβ), acima de 35 anos de idade, observados por Ressonância Magnética (RM). Os dados sobre o efeito da sinvastatina nas manifestações da doença são bastante escassos, no entanto, esta droga reduz significativamente as concentrações plasmáticas de moléculas de adesão e marcadores inflamatórios, como E-selectina, VEGF, PCR e IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al, BJH 2017;177:620-629). Assim, além da busca por marcadores diagnósticos precoces e estratificação de risco para AVC primário ou recorrente, também iremos comparar imagens do SNC antes e 12 meses após a administração de Sinvastatina. A droga altera as taxas de recorrência de AVC na população adulta em geral, mas seus efeitos nas alterações vasculares em pacientes com DF ainda não foram adequadamente elucidados. Isso é particularmente importante porque são medicamentos de baixo custo e boa tolerabilidade, podendo fazer parte do arsenal terapêutico da DF, mesmo em contextos de baixa renda. Concomitantemente com a avaliação do SNC, este estudo também pretende investigar as vias moleculares que podem ser afetadas pelas drogas. Avaliaremos os padrões de liberação de microvesículas, bem como o conteúdo de microRNAs possivelmente envolvidos na ocorrência de AVC, além de estudos metabolômicos e perfil de citocinas plasmáticas.