Gefäßveränderungen des zentralen Nervensystems bei erwachsener Sichelzellkrankheit und die Wirkung der Behandlung mit Simvastatin

Schlaganfall ist eine häufige Komplikation der Sichelzellkrankheit (SCD) mit unterschiedlich starker Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Die Summierung mehrerer ischämischer Ereignisse, auch wenn sie still sind, kann zu verheerenden Folgen führen, von verminderter schulischer Leistungsfähigkeit bis hin zu körperlicher Abhängigkeit. Trotz des Wissens, dass durch Doppler-Ultraschall ausgewertete Hirnflussgeschwindigkeiten pädiatrische SCD-Patienten mit einem höheren Schlaganfallrisiko identifizieren (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), ist diese Methode nicht in der Lage, das Auftreten von Schlaganfällen bei Erwachsenen vorherzusagen. Es besteht auch kein Konsens über das Management erwachsener Patienten in Bezug auf Primär- und Sekundärprävention. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen der Verabreichung von Simvastatin auf die strukturellen und funktionellen Gefäßveränderungen des ZNS bei 30 erwachsenen Patienten mit SCD (SS und Sβ) im Alter von über 35 Jahren zu bewerten, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtet wurden. Die Daten über die Wirkung von Simvastatin auf Krankheitsmanifestationen sind ziemlich spärlich, aber dieses Medikament reduziert Berichten zufolge signifikant die Plasmakonzentrationen von Adhäsionsmolekülen und Entzündungsmarkern wie E-Selectin, VEGF, CRP und IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al., BJH 2017;177:620-629). Daher werden wir neben der Suche nach frühen diagnostischen Markern und der Risikostratifizierung für primären oder rezidivierenden Schlaganfall auch ZNS-Bilder vor und 12 Monate nach der Gabe von Simvastatin vergleichen. Das Medikament verändert die Schlaganfall-Rezidivraten in der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung, aber ihre Auswirkungen auf vaskuläre Veränderungen bei Patienten mit SCD sind noch nicht ausreichend aufgeklärt. Dies ist besonders wichtig, da es sich um kostengünstige Medikamente handelt, die eine gute Verträglichkeit aufweisen und selbst in Umgebungen mit niedrigem Einkommen Teil des therapeutischen Arsenals von SCD sein könnten. Gleichzeitig mit der ZNS-Bewertung beabsichtigt diese Studie auch, molekulare Signalwege zu untersuchen, die durch die Medikamente beeinflusst werden können. Wir werden Mikrovesikel-Freisetzungsmuster sowie den Gehalt an möglicherweise am Auftreten von Schlaganfällen beteiligten Mikro-RNAs zusätzlich zu Metabolomikstudien und Plasma-Zytokinprofilen auswerten.