Sentralnervesystemet Vaskulære endringer i voksen sigdcellesykdom og effekten av behandling med simvastatin

Hjerneslag er en hyppig komplikasjon av sigdcellesykdom (SCD), med varierende nivåer av sentralnervesystemet (CNS) involvering. Summen av flere iskemiske hendelser, selv når de er stille, kan føre til ødeleggende konsekvenser, fra redusert akademisk ytelse til fysisk avhengighet. Til tross for kunnskap om at hjernestrømningshastigheter evaluert med Doppler-ultralyd identifiserer pediatriske SCD-pasienter med større hjerneslagrisiko (Adams et al, NEJM 1998; 339:5-11), er denne metoden ikke i stand til å forutsi forekomsten av hjerneslag hos voksne. Det er heller ingen konsensus om behandling av voksne pasienter i forhold til primær og sekundær forebygging. Målet med denne studien er å evaluere effekten av administrering av Simvastatin på CNS strukturelle og funksjonelle vaskulære endringer hos 30 voksne pasienter med SCD (SS og Sβ), over 35 år, observert gjennom magnetisk resonansavbildning (MRI). Dataene om effekten av simvastatin på sykdomsmanifestasjoner er ganske knappe, men dette stoffet reduserer rapportert signifikant plasmakonsentrasjoner av adhesjonsmolekyler og inflammatoriske markører, som E-selektin, VEGF, CRP og IL-6 (Hoppe et al, BJH 2011; 153:655-663; Hoppe et al, BJH 2017;177:620-629). I tillegg til søket etter tidlige diagnostiske markører og risikostratifisering for primært eller tilbakevendende hjerneslag, vil vi derfor også sammenligne CNS-bilder før og 12 måneder etter administrering av Simvastatin. Legemidlet endrer tilbakefallsraten for hjerneslag i den generelle voksne befolkningen, men deres effekter på vaskulære endringer hos pasienter med SCD er ennå ikke tilstrekkelig belyst. Dette er spesielt viktig fordi disse er lavkostmedisiner som gir god toleranse, og kan være en del av det terapeutiske arsenalet av SCD, selv i lavinntektsmiljøer. Samtidig med CNS-evalueringen har denne studien også til hensikt å undersøke molekylære veier som kan påvirkes av legemidlene. Vi vil evaluere mikrovesikkelfrigjøringsmønstre, samt innholdet av mikroRNA som muligens er involvert i forekomsten av hjerneslag, i tillegg til metabolomiske studier og plasmacytokinprofil.