Pragmatické klinické studie u sklerodermie (PCTS)
Systémová skleróza (SSc) je autoimunitní onemocnění pojivové tkáně charakterizované autoprotilátkami, fibrózou a mikrovaskulárním poškozením a aktivací endoteliálních buněk, která vede k poškození cév. Cévní poškození indukuje jak vrozené, tak získané imunitní reakce vedoucí k aktivaci fibroblastů a orgánové fibróze. SSc se může zaměřit na více orgánů, včetně: kůže, plic, srdce, vaskularizace, ledvin, gastrointestinálního traktu a muskuloskeletálních struktur. Úmrtnost mezi pacienty se sklerodermií je významná, se standardizovaným poměrem úmrtnosti (SMR) 3,5 ve studiích převažujících případů. Tato úmrtnost může být zvýšena v prvních letech onemocnění a dosahuje SMR 4 v nadnárodní počáteční kohortě. Obecně se léčebné strategie zaměřují na postižené orgány co nejdříve, aby nedošlo k poškození. Pro každý projev je k dispozici mnoho léčebných možností, ale důkazy o pořadí léčby jsou omezené. Finanční náklady, nedostatek vhodných opatření na výsledky, potíže s náborem pacientů jako vzácné onemocnění, to vše brání rozvoji nových velkých klinických studií, na rozdíl od jiných běžných onemocnění, jako je mrtvice nebo rakovina. Heterogenní vlastnosti SSc mohou ztížit pokusy. Aktuální dostupné pokyny jsou britské pokyny (2017) a aktualizované pokyny Evropské ligy proti revmatismu (EULAR), vydané v roce 2017. Pokyny pro léčbu mají určité mezery, pokud jde o léčbu druhé linie, kombinace a neexistují žádné navržené algoritmy.
Pomocí pragmatických studií hodlají výzkumníci zaplnit mezeru mezi komplikovanými randomizovanými klinickými studiemi a observačními studiemi. Použití léčebných postupů, které se již osvědčily v SSc, otevřeným randomizovaným způsobem a na základě některých rafinovaných expertně vytvořených algoritmů, umožní vyšetřovatelům stanovit pořadí, jak je používat.
Pacientům bude nabídnuta účast na sběru jejich klinických dat, a pokud dají souhlas, budou randomizováni podle algoritmů. Nepovinná část studie bude spočívat v odběru krevních vzorků a vzorků kůže pro budoucí výzkum.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Jiný: Algoritmus indukce intersticiálního plicního onemocnění
- Jiný: Algoritmus plicní arteriální hypertenze
- Jiný: Algoritmus Raynaudova jevu
- Jiný: Digitální vředový algoritmus
- Jiný: Algoritmus zánětlivé artritidy
- Jiný: Algoritmus gastroezofageálního refluxu
- Jiný: Algoritmus bakteriálního přerůstání
- Jiný: Algoritmus zácpy
- Jiný: Algoritmus postižení kůže
- Jiný: Algoritmus bolesti
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Saint Joseph's Health Care London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakýkoli pacient ve věku >18 let splňující klasifikační kritéria SSc 2013 byl řízen v revmatologické divizi, St. Joseph's Healthcare London.
- Pacienti, kteří odmítnou být randomizováni pro léčbu, ale chtějí poskytnout svá data pro registr, budou také zahrnuti po podepsání formuláře informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti nebo podepsání formuláře informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Indukce intersticiálního plicního onemocnění
|
Pacienti, u kterých selhává první linie mykofenolové kyseliny (MFA), budou randomizováni k léčbě MFA plus rituximab nebo intravenózní cyklofosfamid.
Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost.
|
|
Experimentální: Plicní arteriální hypertenze
|
Pacienti s diagnózou plicní arteriální hypertenze sekundární k systémové skleróze budou randomizováni k léčbě antikoagulačními léky (warfarin, rivaroxaban nebo apixaban).
|
|
Experimentální: Raynaudův fenomén
|
Pacienti s mírným Raynaudovým fenoménem, kteří nereagují na léčbu první volby (nifedipin), budou randomizováni k léčbě losartanem nebo nifedipinem plus atorvastatinem nebo nifedipinem plus losartanem. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou náhodně převedeni na další možnosti. Pacienti se závažným Raynaudovým fenoménem, kteří nereagují na léčbu první linie (nifedipin) nebo selhávají v předchozím mírném Raynaudově algoritmu, budou randomizováni k léčbě nifedipinem plus sildenafilem nebo nifedipinem plus intravenózním iloprostem. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost. |
|
Experimentální: Digitální vředy
|
Pacienti s aktivními vředy na prstech, které se nehojí po 3 měsících nebo se u nich objeví nové vředy při léčbě nifedipinem, budou randomizováni k léčbě nifedipinem plus sildenafilem nebo nifedipinem plus intravenózním iloprostem. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost. Pacienti, u kterých se při léčbě nifedipinem vyvinou nové vředy na prstech, budou randomizováni do skupiny nifedipin plus atorvastatin plus standardní péče nebo nifedipin plus standardní péče. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost. |
|
Experimentální: Zánětlivá artritida
|
Pacienti se zánětlivou artritidou, u kterých selhává metotrexát a/nebo prednison a/nebo hydroxychlorochin a/nebo sulfasalazin, budou randomizováni k intravenóznímu podávání rituximabu nebo subkutánního tocilizumabu.
Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost.
|
|
Experimentální: Gastroezofageální reflux
|
Pacienti s gastroezofageálním refluxem, u kterých selhávají standardní dávky inhibitorů protonové pumpy (PPI), budou randomizováni k podávání dvojitých dávek PPI nebo standardní dávky PPI plus ranitidin nebo dvojitých dávek PPI plus domperidon nebo dvojitých dávek PPI plus prukaloprid/erytromycin. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou náhodně převedeni na další možnosti.
|
|
Experimentální: Přemnožení bakterií
|
Pacienti s přemnožením bakterií budou randomizováni k podávání erythromycinu nebo metronidazolu nebo amoxicilinu.
Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou náhodně převedeni na další možnosti.
|
|
Experimentální: Zácpa
|
Pacienti se zácpou budou randomizováni k podávání bisacodylu nebo síranu hořečnatého nebo polyethylenglykolu nebo senny. Pokud neuspějí ve druhé linii, budou náhodně převedeni na další možnosti.
|
|
Experimentální: Postižení kůže
|
Pacienti s postižením kůže a modifikovaným Rodnanovým kožním skóre Pacienti s postižením kůže a modifikovaným Rodnanovým kožním skóre >32 budou randomizováni k léčbě methotrexátem s kyselinou mykofenolovou nebo intravenózním cyklofosfamidem. Pokud neuspějí ve druhém řádku, budou převedeni na druhou možnost. |
|
Experimentální: Bolest
|
Pacienti s bolestí, u kterých selhala léčba první linie acetaminofenem nebo celekoxibem nebo ibuprofenem, budou randomizováni k léčbě pregabalinem nebo duloxetinem.
Pacienti s postižením kůže a modifikovaným Rodnanovým kožním skóre
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucená vitální kapacita %
Časové okno: 1 rok
|
Variace nucené vitální kapacity %
|
1 rok
|
|
Krvácející
Časové okno: 1 rok
|
Dokumentace krvácení
|
1 rok
|
|
Vizuální analogová stupnice Raynaudova fenoménu
Časové okno: 3 měsíce
|
Variace vizuální analogové stupnice Raynaudova jevu v rozmezí od 0 do 100 mm (0 žádný Raynaudův fenomén, 100 velmi intenzivní Raynaudův fenomén)
|
3 měsíce
|
|
Čas do zhojení vředu na prstech
Časové okno: 1 rok
|
Čas do zhojení vředu na prstech
|
1 rok
|
|
Čas do rozvoje nového digitálního vředu
Časové okno: 1 rok
|
Čas do rozvoje nového digitálního vředu
|
1 rok
|
|
Skóre aktivity onemocnění 28
Časové okno: 3 měsíce
|
Skóre aktivity onemocnění 28 zahrnující citlivé a oteklé klouby oproti 28 možným kloubům.
Hodnoty <2,6 remise, hodnoty <3,2 nízká aktivita onemocnění, hodnoty >5,1 vysoká aktivita onemocnění
|
3 měsíce
|
|
GERD-HRQL
Časové okno: 3 měsíce
|
Variace dotazníku týkajícího se kvality života týkající se gastroezofageální refluxní choroby, v rozsahu od 0 (žádné příznaky) do 75 (nejhorší příznaky)
|
3 měsíce
|
|
Průjem vizuální analogová stupnice
Časové okno: 3 měsíce
|
Variace vizuální analogové stupnice průjmu v rozmezí od 0 do 100 mm (0 žádný průjem, 100 velmi intenzivní průjem)
|
3 měsíce
|
|
Vizuální analogová stupnice zácpy
Časové okno: 3 měsíce
|
zácpa změna vizuální analogové stupnice v rozmezí od 0 do 100 mm (0 žádná zácpa, 100 velmi intenzivní zácpa)
|
3 měsíce
|
|
Upravené skóre Rodnanova skinu
Časové okno: 1 rok
|
Modifikovaná změna Rodnanova skóre kůže.
V rozsahu od celkem 0 (žádné zatvrdnutí) do 51 (maximální zatvrdnutí)
|
1 rok
|
|
Vizuální analogová stupnice bolesti
Časové okno: 3 měsíce
|
Variace vizuální analogové stupnice bolesti v rozsahu od 0 do 100 mm (0 žádná bolest, 100 velmi intenzivní bolest)
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 111419
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .