Pragmatiske kliniske forsøk i sklerodermi (PCTS)

Systemisk sklerose (SSc) er en autoimmun bindevevssykdom preget av autoantistoffer, fibrose og mikrovaskulær skade og endotelcelleaktivering som resulterer i vaskulær skade. Vaskulær skade induserer både medfødte og ervervede immunresponser som resulterer i fibroblastaktivering og organfibrose. SSc kan målrette mot flere organer, inkludert: hud, lunger, hjerte, vaskularisering, nyrer, mage-tarmkanalen og muskel- og skjelettstrukturer. Dødeligheten blant sklerodermipasienter er betydelig, med en standardisert mortalitetsratio (SMR) på 3,5 i studier av utbredte tilfeller. Denne dødeligheten kan øke i de første årene av sykdommen, og nå en SMR på 4 i en multinasjonal oppstartskohort. Generelt er behandlingsstrategier rettet mot involverte organer så tidlig som mulig for å unngå skade. Mange behandlingsalternativer er tilgjengelige for hver manifestasjon, men bevis med hensyn til behandlingsrekkefølgen er knappe. Økonomiske kostnader, mangel på riktige resultatmål, vanskeligheter med å rekruttere pasienter som en sjelden sykdom, hindrer utviklingen av nye store kliniske studier, i motsetning til andre vanlige sykdommer som hjerneslag eller kreft. De heterogene egenskapene til SSc kan gjøre forsøk utfordrende. De gjeldende retningslinjene som er tilgjengelige er de britiske retningslinjene (2017) og de oppdaterte retningslinjene for European League Against Rheumatism (EULAR), publisert i 2017. Retningslinjer for ledelse har noen hull angående andrelinjebehandling, kombinasjoner og det er ingen foreslåtte algoritmer.

Med de pragmatiske studiene har etterforskerne til hensikt å fylle gapet mellom de kompliserte randomiserte kliniske studiene og observasjonsstudiene. Å bruke behandlingene som allerede har vist seg nyttige i SSc, på en åpen randomisert måte og basert på noen raffinerte ekspertlagde algoritmer, vil tillate etterforskerne å etablere rekkefølgen i hvordan de skal brukes.

Pasienter vil bli tilbudt å delta med innsamlingen av sine kliniske data, og hvis de gir sitt samtykke, vil de bli randomisert i henhold til algoritmene. Det vil være en valgfri del av studien som består i innsamling av blodprøver og hudprøver for fremtidig forskning.