Ensayos clínicos pragmáticos en esclerodermia (PCTS)

La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad autoinmune del tejido conectivo caracterizada por autoanticuerpos, fibrosis y daño microvascular y activación de células endoteliales que resulta en daño vascular. La lesión vascular induce respuestas inmunitarias tanto innatas como adquiridas que dan como resultado la activación de fibroblastos y fibrosis de órganos. La SSc puede dirigirse a múltiples órganos, incluidos: piel, pulmones, corazón, vascularización, riñones, tracto gastrointestinal y estructuras musculoesqueléticas. La mortalidad entre los pacientes con esclerodermia es significativa, con una tasa de mortalidad estandarizada (SMR) de 3,5 en estudios de casos prevalentes. Esta mortalidad puede aumentar en los primeros años de la enfermedad, alcanzando una SMR de 4 en una cohorte de inicio multinacional. En general, las estrategias de tratamiento se dirigen a los órganos afectados lo antes posible para evitar daños. Hay muchas opciones de tratamiento disponibles para cada manifestación, pero la evidencia con respecto al orden de tratamiento es escasa. Los costos financieros, la falta de medidas de resultado adecuadas, la dificultad para reclutar pacientes como una enfermedad rara, impiden el desarrollo de nuevos grandes ensayos clínicos, a diferencia de otras enfermedades comunes como el accidente cerebrovascular o el cáncer. Las características heterogéneas de la SSc pueden dificultar los ensayos. Las pautas actuales disponibles son las pautas británicas (2017) y las pautas actualizadas de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR), publicadas en 2017. Las guías de manejo tienen algunas lagunas en cuanto al tratamiento de segunda línea, las combinaciones y no hay algoritmos propuestos.

Con los ensayos pragmáticos, los investigadores pretenden llenar el vacío entre los complicados ensayos clínicos aleatorizados y los estudios observacionales. El uso de los tratamientos que ya han demostrado su utilidad en la SSc, de forma abierta y aleatoria y en base a unos algoritmos refinados elaborados por expertos, permitirá a los investigadores establecer el orden de su uso.

Se ofrecerá a los pacientes participar con la recogida de sus datos clínicos y, si dan su consentimiento, serán aleatorizados según los algoritmos. Habrá una parte opcional del estudio consistente en la recolección de muestras de sangre y muestras de piel para futuras investigaciones.