Pragmatische klinische proeven bij sclerodermie (PCTS)
Systemische sclerose (SSc) is een auto-immuun bindweefselziekte die wordt gekenmerkt door auto-antilichamen, fibrose en microvasculair letsel en endotheelcelactivering die resulteert in vasculaire schade. Vaatbeschadiging induceert zowel aangeboren als verworven immuunresponsen, resulterend in fibroblastactivering en orgaanfibrose. SSc kan zich richten op meerdere organen, waaronder: huid, longen, hart, vascularisatie, nieren, het maagdarmkanaal en musculoskeletale structuren. De mortaliteit onder sclerodermiepatiënten is aanzienlijk, met een gestandaardiseerde mortaliteitsratio (SMR) van 3,5 in onderzoeken naar veelvoorkomende gevallen. Deze mortaliteit kan in de eerste jaren van de ziekte verhoogd zijn en een SMR van 4 bereiken in een multinationaal aanvangscohort. Over het algemeen richten behandelingsstrategieën zich zo vroeg mogelijk op de betrokken organen om schade te voorkomen. Voor elke manifestatie zijn veel behandelingsopties beschikbaar, maar bewijs met betrekking tot de volgorde van behandeling is schaars. Financiële kosten, het ontbreken van goede uitkomstmaten, de moeilijkheid om patiënten als zeldzame ziekte te rekruteren, verhinderen allemaal de ontwikkeling van nieuwe grote klinische onderzoeken, in tegenstelling tot andere veel voorkomende ziekten zoals beroerte of kanker. De heterogene kenmerken van SSc kunnen proeven uitdagend maken. De huidige beschikbare richtlijnen zijn de Britse richtlijnen (2017) en de bijgewerkte richtlijnen van de European League Against Rheumatism (EULAR), gepubliceerd in 2017. Managementrichtlijnen hebben enkele lacunes met betrekking tot tweedelijnsbehandeling, combinaties en er zijn geen voorgestelde algoritmen.
Met de pragmatische trials willen de onderzoekers het gat dichten tussen de ingewikkelde gerandomiseerde klinische trials en de observationele studies. Door de behandelingen te gebruiken waarvan al is bewezen dat ze nuttig zijn in SSc, op een open-label gerandomiseerde manier en gebaseerd op een aantal verfijnde, door experts gemaakte algoritmen, kunnen de onderzoekers de volgorde bepalen waarin ze moeten worden gebruikt.
Patiënten zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het verzamelen van hun klinische gegevens en, als ze hun toestemming geven, zullen ze worden gerandomiseerd volgens de algoritmen. Er zal een optioneel onderdeel van het onderzoek zijn dat bestaat uit het verzamelen van bloedmonsters en huidmonsters voor toekomstig onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Ander: Algoritme voor inductie van interstitiële longziekte
- Ander: Algoritme voor pulmonale arteriële hypertensie
- Ander: Algoritme voor het fenomeen van Raynaud
- Ander: Algoritme voor digitale ulcera
- Ander: Algoritme voor inflammatoire artritis
- Ander: Gastro-oesofageale reflux-algoritme
- Ander: Algoritme voor bacteriële overgroei
- Ander: Constipatie algoritme
- Ander: Algoritme voor huidbetrokkenheid
- Ander: Pijn algoritme
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Saint Joseph's Health Care London
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke patiënt met een leeftijd >18 jaar die voldoet aan de SSc-classificatiecriteria van 2013 beheerd door de afdeling Reumatologie, St. Joseph's Healthcare London.
- Patiënten die weigeren te worden gerandomiseerd voor behandelingen, maar hun gegevens willen verstrekken voor het register, worden ook opgenomen, na ondertekening van het toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen of om een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inductie van interstitiële longziekte
|
Patiënten bij wie eerstelijnsmycofenolzuur (MFA) niet werkt, worden gerandomiseerd naar MFA plus rituximab of intraveneus cyclofosfamide.
Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie.
|
|
Experimenteel: Pulmonale arteriële hypertensie
|
Patiënten met de diagnose pulmonale arteriële hypertensie secundair aan systemische sclerose zullen worden gerandomiseerd om anticoagulantia te krijgen (warfarine, rivaroxaban of apixaban).
|
|
Experimenteel: Het fenomeen van Raynaud
|
Patiënten met een licht fenomeen van Raynaud die niet reageren op de eerstelijnsbehandeling (nifedipine), zullen worden gerandomiseerd om losartan of nifedipine plus atorvastatine of nifedipine plus losartan te krijgen. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze willekeurig overgezet naar de andere opties. Patiënten met een ernstig fenomeen van Raynaud die niet reageren op de eerstelijnsbehandeling (nifedipine) of die niet voldoen aan het vorige milde algoritme van Raynaud, zullen worden gerandomiseerd om nifedipine plus sildenafil of nifedipine plus intraveneuze iloprost te krijgen. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie. |
|
Experimenteel: Digitale zweren
|
Patiënten met actieve digitale zweren die na 3 maanden niet genezen of nieuwe ontwikkelen met nifedipine, zullen worden gerandomiseerd naar nifedipine plus sildenafil of nifedipine plus intraveneuze iloprost. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie. Patiënten die onder behandeling met nifedipine nieuwe digitale ulcera ontwikkelen, worden gerandomiseerd naar nifedipine plus atorvastatine plus standaardzorg of nifedipine plus standaardzorg. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie. |
|
Experimenteel: Inflammatoire artritis
|
Patiënten met inflammatoire artritis waarbij methotrexaat en/of prednison en/of hydroxychloroquine en/of sulfasalazine niet werken, worden gerandomiseerd om intraveneus rituximab of subcutaan tocilizumab te krijgen.
Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie.
|
|
Experimenteel: Gastro-oesofageale reflux
|
Patiënten met gastro-oesofageale reflux die niet voldoen aan standaarddoses protonpompremmers (PPI) zullen worden gerandomiseerd om dubbele doses PPI of standaarddosis PPI plus ranitidine of dubbele doses PPI plus domperidon of dubbele doses PPI plus prucalopride/erythromycine te krijgen. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze willekeurig overgezet naar de andere opties.
|
|
Experimenteel: Bacteriële overgroei
|
Patiënten met bacteriële overgroei zullen gerandomiseerd worden om erytromycine of metronidazol of amoxicilline te krijgen.
Als ze de tweede regel niet halen, worden ze willekeurig overgezet naar de andere opties.
|
|
Experimenteel: Constipatie
|
Patiënten met constipatie worden gerandomiseerd om bisacodyl of magnesiumsulfaat of polyethyleenglycol of senna te krijgen. Als ze niet slagen voor de tweede lijn, worden ze willekeurig overgezet naar de andere opties.
|
|
Experimenteel: Betrokkenheid van de huid
|
Patiënten met huidbetrokkenheid en gemodificeerde Rodnan-huidscore Patiënten met aantasting van de huid en gemodificeerde Rodnan-huidscore >32 worden gerandomiseerd om methotrexaat plus mycofenolzuur of intraveneus cyclofosfamide te krijgen. Als ze de tweede regel niet halen, worden ze overgezet naar de andere optie. |
|
Experimenteel: Pijn
|
Patiënten met pijn bij wie de eerstelijnsbehandeling met paracetamol, celecoxib of ibuprofen faalt, worden gerandomiseerd om pregabaline of duloxetine te krijgen.
Patiënten met huidbetrokkenheid en gemodificeerde Rodnan-huidscore
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opgelegde vitale capaciteit %
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Variatie van de geforceerde vitale capaciteit %
|
1 jaar
|
|
Bloeden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Documentatie van bloedingen
|
1 jaar
|
|
Raynaud's fenomeen visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Raynaud-fenomeen visuele analoge schaalvariatie variërend van 0 tot 100 mm (0 geen Raynaud-fenomeen, 100 zeer intens Raynaud-fenomeen)
|
3 maanden
|
|
Tijd voor de genezing van een digitale zweer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd voor de genezing van een digitale zweer
|
1 jaar
|
|
Tijd voor de ontwikkeling van een nieuwe digitale maagzweer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd voor de ontwikkeling van een nieuwe digitale maagzweer
|
1 jaar
|
|
Ziekteactiviteitsscore 28
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ziekteactiviteitsscore 28, rekening houdend met gevoelige en gezwollen gewrichten over 28 mogelijke gewrichten.
Waarden <2,6 remissie, waarden <3,2 lage ziekteactiviteit, waarden >5,1 hoge ziekteactiviteit
|
3 maanden
|
|
GERD-HRQL
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Variatie van de Gastro-oesofageale reflux ziekte-gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst, variërend van 0 (geen symptomen) tot 75 (ergste symptomen)
|
3 maanden
|
|
Diarree visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Diarree visuele analoge schaalvariatie variërend van 0 tot 100 mm (0 geen diarree, 100 zeer intense diarree)
|
3 maanden
|
|
Constipatie visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
constipatie visuele analoge schaalvariatie van 0 tot 100 mm (0 geen constipatie, 100 zeer intense constipatie)
|
3 maanden
|
|
Gewijzigde huidscore van Rodnan
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gewijzigde Rodnan-skinscore-variatie.
Variërend van een totaal van 0 (geen verharding) tot 51 (maximale verharding)
|
1 jaar
|
|
Pijn visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Pijn visuele analoge schaalvariatie, variërend van 0 tot 100 mm (0 geen pijn, 100 zeer intense pijn)
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 111419
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .