Ensaios Clínicos Pragmáticos em Esclerodermia (PCTS)

A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença autoimune do tecido conjuntivo caracterizada por autoanticorpos, fibrose e lesão microvascular e ativação de células endoteliais que resulta em dano vascular. A lesão vascular induz respostas imunes inatas e adquiridas, resultando em ativação de fibroblastos e fibrose de órgãos. A ES pode atingir múltiplos órgãos, incluindo: pele, pulmões, coração, vascularização, rins, trato gastrointestinal e estruturas musculoesqueléticas. A mortalidade entre os pacientes com esclerodermia é significativa, com uma taxa de mortalidade padronizada (SMR) de 3,5 em estudos de casos prevalentes. Essa mortalidade pode aumentar nos primeiros anos da doença, atingindo um SMR de 4 em uma coorte multinacional de início. Em geral, as estratégias de tratamento visam os órgãos envolvidos o mais cedo possível para evitar danos. Muitas opções de tratamento estão disponíveis para cada manifestação, mas as evidências com relação à ordem de tratamento são escassas. Os custos financeiros, a falta de medidas adequadas de resultados, a dificuldade de recrutar pacientes como uma doença rara, todos impedem o desenvolvimento de novos grandes ensaios clínicos, ao contrário de outras doenças comuns, como derrame ou câncer. As características heterogêneas da ES podem tornar os ensaios desafiadores. As diretrizes atuais disponíveis são as diretrizes britânicas (2017) e as diretrizes atualizadas da European League Against Rheumatism (EULAR), publicadas em 2017. As diretrizes de manejo apresentam algumas lacunas em relação ao tratamento de segunda linha, combinações e não há algoritmos propostos.

Com os ensaios pragmáticos, os investigadores pretendem preencher a lacuna entre os complicados ensaios clínicos randomizados e os estudos observacionais. O uso de tratamentos que já se mostraram úteis na ES, de forma randomizada aberta e baseada em alguns algoritmos refinados feitos por especialistas, permitirá aos investigadores estabelecer a ordem de como usá-los.

Os pacientes serão convidados a participar com a coleta de seus dados clínicos e, se derem seu consentimento, serão randomizados de acordo com os algoritmos. Haverá uma parte opcional do estudo que consiste na coleta de amostras de sangue e amostras de pele para pesquisas futuras.