Essais cliniques pragmatiques en sclérodermie (PCTS)

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune du tissu conjonctif caractérisée par des auto-anticorps, une fibrose et des lésions microvasculaires et une activation des cellules endothéliales qui entraînent des lésions vasculaires. Les lésions vasculaires induit à la fois des réponses immunitaires innées et acquises entraînant l'activation des fibroblastes et la fibrose des organes. La ScS peut cibler plusieurs organes, notamment : la peau, les poumons, le cœur, la vascularisation, les reins, le tractus gastro-intestinal et les structures musculo-squelettiques. La mortalité chez les patients atteints de sclérodermie est importante, avec un ratio de mortalité standardisé (SMR) de 3,5 dans les études de cas prévalents. Cette mortalité peut être augmentée dans les premières années de la maladie, atteignant un SMR de 4 dans une cohorte multinationale de démarrage. En général, les stratégies de traitement ciblent les organes concernés le plus tôt possible pour éviter les dommages. De nombreuses options de traitement sont disponibles pour chaque manifestation, mais les preuves concernant l'ordre de traitement sont rares. Les coûts financiers, le manque de mesures de résultats appropriées, la difficulté à recruter des patients en tant que maladie rare, empêchent tous le développement de nouveaux grands essais cliniques, contrairement à d'autres maladies courantes telles que les accidents vasculaires cérébraux ou le cancer. Les caractéristiques hétérogènes de la ScS peuvent rendre les essais difficiles. Les lignes directrices actuellement disponibles sont les lignes directrices britanniques (2017) et les lignes directrices mises à jour de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR), publiées en 2017. Les directives de prise en charge présentent certaines lacunes concernant le traitement de deuxième ligne, les combinaisons et il n'y a pas d'algorithmes proposés.

Avec les essais pragmatiques, les chercheurs entendent combler le vide entre les essais cliniques randomisés compliqués et les études observationnelles. L'utilisation des traitements qui ont déjà fait leurs preuves dans la SSc, de manière ouverte, randomisée et basée sur des algorithmes raffinés élaborés par des experts, permettra aux chercheurs d'établir l'ordre dans leur utilisation.

Les patients se verront proposer de participer au recueil de leurs données cliniques et, s'ils donnent leur consentement, ils seront randomisés selon les algorithmes. Il y aura une partie facultative de l'étude consistant en la collecte d'échantillons de sang et d'échantillons de peau pour de futures recherches.