Практические клинические испытания склеродермии (PCTS)
Системный склероз (ССД) представляет собой аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся образованием аутоантител, фиброзом и повреждением микрососудов, а также активацией эндотелиальных клеток, что приводит к повреждению сосудов. Сосудистое повреждение вызывает как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ, приводящий к активации фибробластов и фиброзу органов. ССД может поражать несколько органов, в том числе: кожу, легкие, сердце, васкуляризацию, почки, желудочно-кишечный тракт и скелетно-мышечные структуры. Смертность среди пациентов со склеродермией значительна, со стандартизированным коэффициентом смертности (SMR) 3,5 в исследованиях распространенных случаев. Эта смертность может увеличиваться в первые годы болезни, достигая SMR 4 в многонациональной начальной когорте. Как правило, стратегии лечения нацелены на пораженные органы как можно раньше, чтобы избежать повреждения. Для каждого проявления доступно множество вариантов лечения, но доказательств в отношении порядка лечения недостаточно. Финансовые затраты, отсутствие надлежащих показателей результатов, трудности с набором пациентов в качестве редкого заболевания — все это препятствует развитию новых крупных клинических испытаний, в отличие от других распространенных заболеваний, таких как инсульт или рак. Гетерогенные особенности СС могут затруднить проведение испытаний. В настоящее время доступны британские рекомендации (2017 г.) и обновленные рекомендации Европейской лиги против ревматизма (EULAR), опубликованные в 2017 г. В руководствах по ведению есть некоторые пробелы в отношении лечения второй линии, комбинаций, и нет предложенных алгоритмов.
С помощью практических испытаний исследователи намерены заполнить пробел между сложными рандомизированными клиническими испытаниями и обсервационными исследованиями. Использование методов лечения, которые уже доказали свою эффективность при СС, открытым рандомизированным способом и на основе некоторых усовершенствованных алгоритмов, разработанных экспертами, позволит исследователям установить порядок их использования.
Пациентам будет предложено принять участие в сборе их клинических данных, и, если они дадут свое согласие, они будут рандомизированы в соответствии с алгоритмами. Будет необязательная часть исследования, состоящая в сборе образцов крови и образцов кожи для будущих исследований.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Другой: Алгоритм индукции интерстициального заболевания легких
- Другой: Алгоритм легочной артериальной гипертензии
- Другой: Алгоритм феномена Рейно
- Другой: Алгоритм цифровой язвы
- Другой: Алгоритм воспалительного артрита
- Другой: Алгоритм гастроэзофагеального рефлюкса
- Другой: Алгоритм избыточного роста бактерий
- Другой: Алгоритм запоров
- Другой: Алгоритм поражения кожи
- Другой: Алгоритм боли
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- Saint Joseph's Health Care London
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Любой пациент в возрасте >18 лет, отвечающий критериям классификации ССД 2013 г., находится под наблюдением в отделении ревматологии St. Joseph's Healthcare London.
- Пациенты, которые отказываются от рандомизации для лечения, но желают предоставить свои данные для регистра, также будут включены после подписания формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- Отказ от участия или подписания формы информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукция интерстициального заболевания легких
|
Пациенты, не получающие лечения микофеноловой кислотой (МФА) первой линии, будут рандомизированы для получения МФА плюс ритуксимаб или внутривенного циклофосфамида.
Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант.
|
|
Экспериментальный: Легочная артериальная гипертензия
|
Пациенты с диагнозом легочной артериальной гипертензии, вторичной по отношению к системной склеродермии, будут рандомизированы для получения антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан или апиксабан).
|
|
Экспериментальный: Феномен Рейно
|
Пациенты с легким феноменом Рейно, не реагирующие на терапию первой линии (нифедипин), будут рандомизированы для получения лозартана или нифедипина плюс аторвастатин или нифедипин плюс лозартан. Если они не пройдут вторую строку, они будут случайным образом переключены на другие варианты. Пациенты с тяжелым феноменом Рейно, не реагирующие на лечение первой линии (нифедипин) или не отвечающие на предыдущий легкий алгоритм Рейно, будут рандомизированы для получения нифедипина плюс силденафил или нифедипин плюс внутривенный илопрост. Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант. |
|
Экспериментальный: Дигитальные язвы
|
Пациенты с активными язвами на пальцах, которые не заживают через 3 месяца или у которых появляются новые язвы при приеме нифедипина, будут рандомизированы в группы нифедипин плюс силденафил или нифедипин плюс внутривенный илопрост. Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант. Пациенты, у которых на фоне лечения нифедипином разовьются новые язвы на пальцах, будут рандомизированы в группу нифедипин плюс аторвастатин плюс стандартная терапия или нифедипин плюс стандартная терапия. Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант. |
|
Экспериментальный: Воспалительный артрит
|
Пациенты с воспалительным артритом, не получающие лечения метотрексатом и/или преднизолоном, и/или гидроксихлорохином, и/или сульфасалазином, будут рандомизированы для получения ритуксимаба внутривенно или тоцилизумаба подкожно.
Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант.
|
|
Экспериментальный: Гастроэзофагеальный рефлюкс
|
Пациенты с гастроэзофагеальным рефлюксом, не получающие стандартные дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП), будут рандомизированы для получения двойных доз ИПП или стандартной дозы ИПП плюс ранитидин, или двойных доз ИПП плюс домперидон, или двойных доз ИПП плюс прукалоприд/эритромицин. Если они не пройдут вторую строку, они будут случайным образом переключены на другие варианты.
|
|
Экспериментальный: Бактериальный рост
|
Пациенты с избыточным бактериальным ростом будут рандомизированы для получения эритромицина, метронидазола или амоксициллина.
Если они не пройдут вторую строку, они будут случайным образом переключены на другие варианты.
|
|
Экспериментальный: Запор
|
Пациенты с запорами будут рандомизированы для получения бисакодила или сульфата магния, или полиэтиленгликоля, или сенны. Если они не пройдут вторую линию, они будут случайным образом переведены на другие варианты.
|
|
Экспериментальный: Вовлечение кожи
|
Пациенты с поражением кожи и модифицированной кожной шкалой Роднана Пациенты с поражением кожи и модифицированной кожной оценкой по Роднану >32 будут рандомизированы для получения метотрексата плюс микофеноловая кислота или внутривенного циклофосфамида. Если они не пройдут вторую линию, они будут переведены на другой вариант. |
|
Экспериментальный: Боль
|
Пациенты с неэффективным лечением боли первой линии ацетаминофеном, целекоксибом или ибупрофеном будут рандомизированы для получения прегабалина или дулоксетина.
Пациенты с поражением кожи и модифицированной кожной шкалой Роднана
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Форсированная жизненная емкость легких %
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких %
|
1 год
|
|
Кровотечение
Временное ограничение: 1 год
|
Документация о кровотечении
|
1 год
|
|
Визуальная аналоговая шкала феномена Рейно
Временное ограничение: 3 месяца
|
Вариация визуальной аналоговой шкалы феномена Рейно в диапазоне от 0 до 100 мм (0 - нет феномена Рейно, 100 - очень интенсивный феномен Рейно)
|
3 месяца
|
|
Время заживления дигитальной язвы
Временное ограничение: 1 год
|
Время заживления дигитальной язвы
|
1 год
|
|
Время до развития новой дигитальной язвы
Временное ограничение: 1 год
|
Время до развития новой дигитальной язвы
|
1 год
|
|
Оценка активности болезни 28
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка активности заболевания 28 баллов, учитывающая чувствительность и опухание суставов более чем в 28 возможных суставах.
Значения <2,6 ремиссия, значения <3,2 низкая активность заболевания, значения >5,1 высокая активность заболевания
|
3 месяца
|
|
ГЭРБ-HRQL
Временное ограничение: 3 месяца
|
Вариация опросника качества жизни, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 75 (наихудшие симптомы)
|
3 месяца
|
|
Визуальная аналоговая шкала диареи
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение визуальной аналоговой шкалы диареи в диапазоне от 0 до 100 мм (0 нет диареи, 100 очень интенсивная диарея)
|
3 месяца
|
|
Визуальная аналоговая шкала запоров
Временное ограничение: 3 месяца
|
изменение визуальной аналоговой шкалы запоров в диапазоне от 0 до 100 мм (0 запор отсутствует, 100 запор очень сильный)
|
3 месяца
|
|
Изменена оценка скина Роднана.
Временное ограничение: 1 год
|
Модифицированный вариант оценки кожи Роднана.
В диапазоне от 0 (отсутствие уплотнения) до 51 (максимальное уплотнение)
|
1 год
|
|
Визуальная аналоговая шкала боли
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли в диапазоне от 0 до 100 мм (0 – нет боли, 100 – очень сильная боль)
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 111419
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .