Sperimentazioni cliniche pragmatiche nella sclerodermia (PCTS)

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune del tessuto connettivo caratterizzata da autoanticorpi, fibrosi e lesioni microvascolari e attivazione delle cellule endoteliali che si traduce in danno vascolare. Il danno vascolare induce risposte immunitarie sia innate che acquisite con conseguente attivazione dei fibroblasti e fibrosi d'organo. La SSc può colpire più organi, tra cui: pelle, polmoni, cuore, vascolarizzazione, reni, tratto gastrointestinale e strutture muscoloscheletriche. La mortalità tra i pazienti con sclerodermia è significativa, con un rapporto di mortalità standardizzato (SMR) di 3,5 negli studi sui casi prevalenti. Questa mortalità può essere aumentata nei primi anni della malattia, raggiungendo un SMR di 4 in una coorte multinazionale iniziale. In generale, le strategie di trattamento prendono di mira gli organi coinvolti il ​​prima possibile per evitare danni. Sono disponibili molte opzioni terapeutiche per ciascuna manifestazione, ma le prove relative all'ordine di trattamento sono scarse. I costi finanziari, la mancanza di adeguate misure di esito, la difficoltà di reclutare pazienti come malattia rara, tutto impedisce lo sviluppo di nuovi grandi studi clinici, contrariamente ad altre malattie comuni come l'ictus o il cancro. Le caratteristiche eterogenee della SSc possono rendere le prove impegnative. Le attuali linee guida disponibili sono le linee guida britanniche (2017) e le linee guida aggiornate della European League Against Rheumatism (EULAR), pubblicate nel 2017. Le linee guida di gestione presentano alcune lacune per quanto riguarda il trattamento di seconda linea, le combinazioni e non ci sono algoritmi proposti.

Con gli studi pragmatici, i ricercatori intendono colmare il divario tra i complicati studi clinici randomizzati e gli studi osservazionali. L'utilizzo dei trattamenti che si sono già dimostrati utili nella SSc, in modo randomizzato in aperto e sulla base di alcuni raffinati algoritmi realizzati da esperti, consentirà ai ricercatori di stabilire l'ordine su come utilizzarli.

Ai pazienti verrà offerto di partecipare con la raccolta dei loro dati clinici e, se daranno il loro consenso, saranno randomizzati secondo gli algoritmi. Ci sarà una parte facoltativa dello studio consistente nella raccolta di campioni di sangue e campioni di pelle per ricerche future.