Pragmatische klinische Studien bei Sklerodermie (PCTS)

Systemische Sklerose (SSc) ist eine autoimmune Bindegewebserkrankung, die durch Autoantikörper, Fibrose und mikrovaskuläre Schädigung und Endothelzellaktivierung gekennzeichnet ist, die zu Gefäßschäden führt. Gefäßverletzungen induzieren sowohl angeborene als auch erworbene Immunantworten, was zu Fibroblastenaktivierung und Organfibrose führt. SSc kann auf mehrere Organe abzielen, einschließlich: Haut, Lunge, Herz, Vaskularisierung, Nieren, Magen-Darm-Trakt und Muskel-Skelett-Strukturen. Die Sterblichkeit bei Sklerodermiepatienten ist signifikant, mit einer standardisierten Sterblichkeitsrate (SMR) von 3,5 in Studien mit häufigen Fällen. Diese Mortalität kann in den frühen Jahren der Krankheit erhöht sein und in einer multinationalen Anfangskohorte eine SMR von 4 erreichen. Im Allgemeinen zielen Behandlungsstrategien so früh wie möglich auf die betroffenen Organe ab, um Schäden zu vermeiden. Für jede Manifestation stehen viele Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, aber die Evidenz bezüglich der Reihenfolge der Behandlung ist rar. Finanzielle Kosten, das Fehlen geeigneter Ergebnismessungen, die Schwierigkeit, Patienten als seltene Krankheit zu rekrutieren, all dies verhindert die Entwicklung neuer großer klinischer Studien, im Gegensatz zu anderen häufigen Krankheiten wie Schlaganfall oder Krebs. Die heterogenen Eigenschaften von SSc können Studien schwierig machen. Die aktuell verfügbaren Richtlinien sind die britischen Richtlinien (2017) und die aktualisierten Richtlinien der European League Against Rheumatism (EULAR), die 2017 veröffentlicht wurden. Behandlungsleitlinien weisen einige Lücken in Bezug auf die Zweitlinienbehandlung und Kombinationen auf, und es gibt keine vorgeschlagenen Algorithmen.

Mit den pragmatischen Studien wollen die Forscher die Lücke zwischen den komplizierten randomisierten klinischen Studien und den Beobachtungsstudien schließen. Die Verwendung der Behandlungen, die sich bei SSc bereits als nützlich erwiesen haben, in einer offenen, randomisierten Weise und basierend auf einigen verfeinerten, von Experten erstellten Algorithmen, wird es den Ermittlern ermöglichen, die Reihenfolge ihrer Verwendung festzulegen.

Den Patienten wird angeboten, sich an der Erhebung ihrer klinischen Daten zu beteiligen, und wenn sie ihr Einverständnis geben, werden sie gemäß den Algorithmen randomisiert. Es wird einen optionalen Teil der Studie geben, der in der Entnahme von Blutproben und Hautproben für zukünftige Forschung besteht.