Pragmatiske kliniske forsøg i sklerodermi (PCTS)

Systemisk sklerose (SSc) er en autoimmun bindevævssygdom karakteriseret ved autoantistoffer, fibrose og mikrovaskulær skade og endotelcelleaktivering, der resulterer i vaskulær skade. Vaskulær skade inducerer både medfødte og erhvervede immunresponser, hvilket resulterer i fibroblastaktivering og organfibrose. SSc kan målrette mod flere organer, herunder: hud, lunger, hjerte, vaskularisering, nyrer, mave-tarmkanalen og muskuloskeletale strukturer. Dødeligheden blandt sklerodermipatienter er signifikant med en standardiseret mortalitetsratio (SMR) på 3,5 i undersøgelser af udbredte tilfælde. Denne dødelighed kan øges i de tidlige år af sygdommen og nå en SMR på 4 i en multinational startkohorte. Generelt er behandlingsstrategier rettet mod involverede organer så tidligt som muligt for at undgå skader. Mange behandlingsmuligheder er tilgængelige for hver manifestation, men evidens med hensyn til behandlingsrækkefølgen er sparsom. Økonomiske omkostninger, manglen på korrekte resultatmål, vanskeligheder med at rekruttere patienter som en sjælden sygdom, forhindrer alle udviklingen af ​​nye store kliniske forsøg, i modsætning til andre almindelige sygdomme som slagtilfælde eller kræft. De heterogene træk ved SSc kan gøre forsøg udfordrende. De nuværende tilgængelige retningslinjer er de britiske retningslinjer (2017) og de opdaterede retningslinjer for European League Against Rheumatism (EULAR), udgivet i 2017. Ledelsesretningslinjer har nogle huller med hensyn til andenlinjebehandling, kombinationer, og der er ingen foreslåede algoritmer.

Med de pragmatiske forsøg har efterforskerne til hensigt at udfylde hullet mellem de komplicerede randomiserede kliniske forsøg og de observationsstudier. Brug af de behandlinger, der allerede har vist sig nyttige i SSc, på en åben-label randomiseret måde og baseret på nogle raffinerede ekspertfremstillede algoritmer, vil give efterforskerne mulighed for at fastlægge rækkefølgen i, hvordan de skal bruges.

Patienter vil blive tilbudt at deltage i indsamlingen af ​​deres kliniske data, og hvis de giver deres samtykke, vil de blive randomiseret i henhold til algoritmerne. Der vil være en valgfri del af undersøgelsen bestående i indsamling af blodprøver og hudprøver til fremtidig forskning.