Účinky anti-TRPM8 při svědění atopické dermatitidy (DA-TRPM8)
In vitro studie účinků menthoxypropandiolu, anti-TRPM8, u atopické dermatitidy svědění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
AD je poměrně běžná patologie, jejíž prevalence v západní Evropě a Spojených státech se odhaduje na 10 až 15 % u dětí a 4 až 7 % u dospělých. Tato frekvence se již několik desetiletí neustále zvyšuje. Zatímco však prevalence rychle narůstá v rozvíjejících se zemích, v průmyslových zemích byla již několik let pozorována náhorní plošina, přičemž v severní Evropě bylo dosaženo maximálně 20 %.
Převládajícím příznakem AD je pruritus. Má silný dopad na životy pacientů jak fyzicky, tak psychicky i sociálně, což způsobuje stres a poruchy spánku. Kvůli tomuto svědění, poruchám spánku, ale i projevujícímu se charakteru onemocnění se velmi často mění kvalita života pacientů a jejich rodin.
Patofyziologie této chronické patologie a souvisejícího svědění je komplexní a neúplně pochopená a současná léčba je bohužel pouze symptomatická.
Na indukci a zprostředkování se podílí mnoho receptorů (TRPA1, TRPV1, PAR2 ...), molekul (neuromediátory, neuropeptidy, histamin ...) a vylučovaných cytokinů (IL-2, -4, -13 a -31, TSLP). chronického svědění. Jejich role ve svědění spojeném s AD začíná být chápána. Mezi nimi má TRPM 8 zvláštní zájem. Tento receptor skutečně patří do nadrodiny "potenciálního přechodného receptoru (TRP)", o jehož členech je známo, že hrají hlavní roli ve smyslových vjemech, včetně vnímání svědění. TRPM8 je termoreceptor, aktivovaný chladem (T <28 °C) nebo sloučeninami, jako je mentol nebo deriváty, nebo eukalyptus a příznivé působení mentolu při zklidnění svědění dělá z receptoru TRPM8 atraktivní terapeutický cíl pro léčbu svědění u AD . Jeho role nebyla v tomto kontextu nikdy studována.
Tento projekt si klade za cíl studovat roli TRPM8 v patofyziologii pruritu u AD na modelu in vitro. Biopsie pacientů s atopickou dermatitidou (2/pacient se svědivou kožní lézí) budou kultivovány a podrobeny lokální aplikaci menthoxypropandiolu. Vliv této molekuly na receptory zapojené do dráhy svědění bude testován (imunohistochemie, QPCR).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie
- CHU Brest
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let s atopickou dermatitidou.
- A představující aktivní svědivé léze,
- Pacienti bez systémové a/nebo lokální léčby AD nebo pruritu.
- Pacienti, kteří dali svůj písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s tělesným nebo psychickým postižením podepisují souhlas.
- Pacienti, kteří nejsou podporováni sociálním zabezpečením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Řízení
V lokální anestezii budou odebrány dvě biopsie kůže (každá o průměru 4 mm) ve službách dermatologie Brest CHRU.
Budou umístěny v oblasti svědivé léze, která je málo nebo vůbec neviditelná (uvnitř paže, záda…). Jedna ze dvou biopsií bude ponechána v kultuře po dobu 24 hodin a poté bude biopsie rozříznuta na polovinu: použije se polovina pro imunohistochemické analýzy, druhá polovina pro transkriptomické analýzy.
|
V lokální anestezii budou odebrány dvě biopsie kůže (každá o průměru 4 mm) ve službách dermatologie Brest CHRU.
Budou situovány v oblasti svědivé léze málo viditelné nebo neviditelné (uvnitř paže, na zádech…).
Jedna ze dvou biopsií nedostane menthoxypropandiol.
|
|
Experimentální: Léčba menthoxypropandiolem
V lokální anestezii budou odebrány dvě biopsie kůže (každá o průměru 4 mm) ve službách dermatologie Brest CHRU.
Vaše bude umístěna v oblasti svědivé léze, která je málo nebo není viditelná (uvnitř paže, záda…). Jedna ze dvou biopsií bude ponechána v kultuře po dobu 24 hodin.
Poté bude na tento explantát lokálně aplikován menthoxypropandiol (200 uM) a ponechán po dobu 6 hodin.
Poté bude biopsie zkrácena na polovinu: polovina bude použita pro imunohistochemické analýzy, druhá polovina pro transkriptomické analýzy.
|
V lokální anestezii budou odebrány dvě biopsie kůže (každá o průměru 4 mm) ve službách dermatologie Brest CHRU.
Budou situovány v oblasti svědivé léze málo viditelné nebo neviditelné (uvnitř paže, na zádech…).
Jedna ze dvou biopsií dostane lokálně menthoxypropandiol.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zmírnění markerů svědění po lokální aplikaci menthoxypropandiolu na biopsie kůže AD : analýza exprese proteinů .
Časové okno: JEDNOHO DNE
|
Pro analýzu exprese proteinů bude provedeno imunobarvení specifických receptorů a proteinů na kožních řezech AD kožní biopsie.
Fotografie budou realizovány kamerou "Axiocam" a analyzovány softwarem "Axiovision".
Intenzita barvení každého z nich bude vyhodnocena v dobře definovaných referenčních oblastech pomocí kvantitativní (imuno-)histomorfometrie pomocí softwaru ImageJ.
Relativní intenzita každého receptoru nebo proteinu biopsie pacientů s AD léčených nebo neléčených mentoxypropandiolem bude vzájemně porovnána a také porovnána se zdravou kůží.
|
JEDNOHO DNE
|
|
Zmírnění markerů svědění po lokální aplikaci menthoxypropandiolu na biopsie kůže AD : transkriptomická analýza
Časové okno: JEDNOHO DNE
|
Pro transkriptomickou analýzu bude extrahována RNA z biopsií kůže AD a bude provedena QPCR analýza.
Variace exprese receptoru a proteinů s a bez léčby mentoxypropandiolem bude realizována na AD kůži a také ve srovnání se zdravou kůží.
|
JEDNOHO DNE
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .