Wpływ anty-TRPM8 na świąd atopowego zapalenia skóry (DA-TRPM8)
Badanie in vitro wpływu mentoksypropanodiolu, anty-TRPM8, na świąd atopowego zapalenia skóry
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AD jest dość powszechną patologią, której rozpowszechnienie w Europie Zachodniej i Stanach Zjednoczonych szacuje się na 10 do 15% u dzieci i 4 do 7% u dorosłych. Częstotliwość ta stale rośnie od kilkudziesięciu lat. Jednakże, podczas gdy rozpowszechnienie szybko rośnie w krajach rozwijających się, od kilku lat obserwuje się plateau w krajach uprzemysłowionych, osiągając maksimum 20% w Europie Północnej.
Dominującym objawem AZS jest świąd. Ma silny wpływ na życie pacjentów zarówno pod względem fizycznym, psychicznym, jak i społecznym, co powoduje stres i zaburzenia snu. Z powodu tego świądu, zaburzeń snu, ale także manifestacyjnego charakteru choroby bardzo często zmienia się jakość życia pacjentów i ich rodzin.
Patofizjologia tej przewlekłej patologii i związanego z nią świądu jest złożona i nie do końca poznana, a obecne metody leczenia są niestety jedynie objawowe.
Wiele receptorów (TRPA1, TRPV1, PAR2…), cząsteczek (neuromediatory, neuropeptydy, histamina…) i wydzielanych cytokin (IL-2, -4, -13 i -31, TSLP) bierze udział w indukcji i pośrednictwie przewlekłego świądu. Zaczyna się rozumieć ich rolę w świądzie związanym z AZS. Wśród nich szczególnie interesujący jest TRPM 8. Rzeczywiście, ten receptor należy do nadrodziny „potencjalnego receptora przejściowego (TRP)”, którego członkowie odgrywają główną rolę w percepcji zmysłowej, w tym w percepcji świądu. TRPM8 jest termoreceptorem, aktywowanym przez zimno (T<28°C) lub związki takie jak mentol lub jego pochodne, czy też eukaliptus, a korzystne działanie mentolu w łagodzeniu świądu sprawia, że receptor TRPM8 jest atrakcyjnym celem terapeutycznym w leczeniu świądu w AZS . Jego rola nigdy nie była badana w tym kontekście.
Projekt ten ma na celu zbadanie roli TRPM8 w patofizjologii świądu w AZS w modelu in vitro. Biopsje pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (2/pacjenta ze świądową zmianą skórną) zostaną poddane hodowli i poddane miejscowemu zastosowaniu mentoksypropanodiolu. Wpływ tej cząsteczki na receptory biorące udział w szlaku świądu będzie badany (immunohistochemia, QPCR).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brest, Francja
- CHU Brest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci powyżej 18 roku życia z atopowym zapaleniem skóry.
- ORAZ przedstawiające aktywne zmiany swędzące,
- Pacjenci bez ogólnoustrojowego i/lub miejscowego leczenia AZS lub świądu.
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niepełnosprawnością fizyczną lub psychiczną do podpisania zgody.
- Pacjenci nieobsługiwani przez ubezpieczenie społeczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kontrola
Dwie biopsje skóry (każda o średnicy 4 mm) zostaną pobrane w znieczuleniu miejscowym w służbie dermatologii Brzeskiego CHRU.
Zostaną umieszczone w słabo widocznym lub niewidocznym obszarze zmiany swędzącej (wewnątrz ramienia, pleców…). Jedna z dwóch biopsji zostanie pozostawiona w hodowli na 24 godziny, a następnie biopsja zostanie przecięta na pół: połowa zostanie wykorzystana do analiz immunohistochemicznych, druga połowa do analiz transkryptomicznych.
|
Dwie biopsje skóry (każda o średnicy 4 mm) zostaną pobrane w znieczuleniu miejscowym w służbie dermatologii Brzeskiego CHRU.
Będą one umiejscowione w słabo widocznym lub niewidocznym obszarze zmiany swędzącej (wewnątrz ramienia, pleców…).
Jedna z dwóch biopsji nie otrzyma mentoksypropanodiolu.
|
|
Eksperymentalny: Leczenie mentoksypropanodiolem
Dwie biopsje skóry (każda o średnicy 4 mm) zostaną pobrane w znieczuleniu miejscowym w służbie dermatologii Brzeskiego CHRU.
Twoja wola zostanie umieszczona w obszarze zmiany swędzącej, mało lub niewidocznej (wewnątrz ramienia, pleców…). Jedna z dwóch biopsji zostanie pozostawiona w hodowli na 24 godziny.
Następnie mentoksypropanodiol (200 µM) zostanie nałożony miejscowo na ten eksplant i pozostawiony na 6 godzin.
Następnie biopsja zostanie przecięta na pół: połowa zostanie wykorzystana do analiz immunohistochemicznych, druga połowa do analiz transkryptomicznych.
|
Dwie biopsje skóry (każda o średnicy 4 mm) zostaną pobrane w znieczuleniu miejscowym w służbie dermatologii Brzeskiego CHRU.
Będą one umiejscowione w słabo widocznym lub niewidocznym obszarze zmiany swędzącej (wewnątrz ramienia, pleców…).
Jedna z dwóch biopsji otrzyma miejscowo mentoksypropanodiol.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łagodzenie markerów świądu po miejscowym zastosowaniu mentoksypropanodiolu w biopsjach skóry z AZS: analiza ekspresji białek
Ramy czasowe: PEWNEGO DNIA
|
W celu analizy ekspresji białek, immunobarwienie specyficznych receptorów i białek zostanie wykonane na skrawkach skóry z biopsji skóry AD.
Zdjęcia będą realizowane kamerą „Axiocam” i analizowane przez oprogramowanie „Axiovision”.
Intensywność barwienia każdego z nich zostanie oceniona w dobrze określonych obszarach odniesienia za pomocą ilościowej (immuno)histomorfometrii z użyciem oprogramowania ImageJ.
Względna intensywność każdego receptora lub białka z biopsji pacjenta z AD leczonego lub nie mentoksypropanodiolem zostanie porównana ze sobą i porównana również ze zdrową skórą.
|
PEWNEGO DNIA
|
|
Łagodzenie markerów świądu po miejscowym zastosowaniu mentoksypropanodiolu w biopsjach skóry z AZS: analiza transkryptomiczna
Ramy czasowe: PEWNEGO DNIA
|
Do analizy transkryptomicznej zostanie wyekstrahowany RNA z biopsji skóry AD i przeprowadzona zostanie analiza QPCR.
Zmienność ekspresji receptorów i białek z i bez leczenia mentoksypropanodiolem zostanie zrealizowana na skórze z AD, a także w porównaniu ze zdrową skórą.
|
PEWNEGO DNIA
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .