Effekter av en anti-TRPM8 i atopisk dermatitt pruritus (DA-TRPM8)
In vitro-studie av effekten av mentoksypropandiol, en anti-TRPM8, i atopisk dermatitt pruritus
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
AD er en ganske vanlig patologi hvis prevalens i Vest-Europa og USA er estimert til 10 til 15 % hos barn og 4 til 7 % hos voksne. Denne frekvensen har økt jevnt og trutt i flere tiår. Men mens utbredelsen øker raskt i fremvoksende land, har det i noen år blitt observert et platå i industrilandene med maksimalt 20 % nådd i Nord-Europa.
Det dominerende symptomet på AD er pruritus. Det har en sterk innvirkning på pasientenes liv både fysisk, psykologisk og sosialt, noe som forårsaker stress og søvnforstyrrelser. På grunn av denne kløen, søvnforstyrrelser, men også sykdommens karakter, blir livskvaliteten til pasienter og deres familier svært ofte endret.
Patofysiologien til denne kroniske patologien og tilhørende kløe er kompleks og ufullstendig forstått, og dagens behandlinger er dessverre bare symptomatiske.
Mange reseptorer (TRPA1, TRPV1, PAR2 ...), molekyler (nevromediatorer, nevropeptider, histamin ...) og utskilte cytokiner (IL-2, -4, -13 og -31, TSLP) er involvert i induksjon og mediering av kronisk kløe. Deres rolle i pruritus assosiert med AD begynner å bli forstått. Blant dem har TRPM 8 en spesiell interesse. Faktisk tilhører denne reseptoren superfamilien til den "potensielle forbigående reseptoren (TRP)" hvis medlemmer er kjent for å spille en viktig rolle i sensoriske oppfatninger, inkludert persepsjonen av kløe. TRPM8 er en termoreseptor, aktivert av kulde (T <28 °C) eller forbindelser som mentol eller derivater, eller eukalyptus, og den gunstige virkningen av mentol for å lindre kløe gjør TRPM8-reseptoren til et attraktivt terapeutisk mål for behandling av kløe ved AD . Dens rolle har aldri blitt studert i denne sammenhengen.
Dette prosjektet tar sikte på å studere rollen til TRPM8 i patofysiologien til pruritus i AD i en in vitro-modell. Biopsier av pasienter med atopisk dermatitt (2/pasient med kløende hudlesjon) vil bli satt i kultur og underkastet topisk påføring av mentoksypropandiol. Effekten av dette molekylet på reseptorer involvert i kløebanen vil være analyse (immunhistokjemi, QPCR).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrike
- CHU Brest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år med atopisk dermatitt.
- OG presenterer aktive kløende lesjoner,
- Pasienter uten systemisk og/eller lokal behandling for AD eller pruritus.
- Pasienter som ga sitt skriftlige samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med fysisk eller psykisk funksjonshemming skal signere samtykket.
- Pasienter som ikke forsørges av trygd.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontroll
To biopsier av hud (4 mm i diameter hver) vil bli tatt under lokalbedøvelse i tjeneste for dermatologien til Brest CHRU.
De vil ligge i et kløende lesjonsområde lite eller ikke synlig (innsiden av armen, ryggen ...). En av to biopsier vil bli stående i kultur i 24 timer, og deretter vil biopsien bli delt i to: halvparten vil bli brukt for immunhistokjemiske analyser, andre halvdel for transkriptomiske analyser.
|
To biopsier av hud (4 mm i diameter hver) vil bli tatt under lokalbedøvelse i tjeneste for dermatologien til Brest CHRU.
De vil være lokalisert i et kløende lesjonsområde lite eller ikke synlig (innsiden av armen, ryggen ...).
En av de to biopsiene vil ikke motta mentoksypropandiol.
|
|
Eksperimentell: Behandling med mentoksypropandiol
To biopsier av hud (4 mm i diameter hver) vil bli tatt under lokalbedøvelse i tjeneste for dermatologien til Brest CHRU.
Din vil være lokalisert i et kløende lesjonsområde lite eller ikke synlig (innsiden av armen, ryggen ...). En av to biopsier vil bli stående i kultur i 24 timer.
Deretter vil mentoksypropandiol (200 µM) påføres topisk på denne eksplantatet og stå i 6 timer.
Deretter vil biopsien halveres: halvparten brukes til immunhistokjemiske analyser, andre halvdel til transkriptomiske analyser.
|
To biopsier av hud (4 mm i diameter hver) vil bli tatt under lokalbedøvelse i tjeneste for dermatologien til Brest CHRU.
De vil være lokalisert i et kløende lesjonsområde lite eller ikke synlig (innsiden av armen, ryggen ...).
En av de to biopsiene vil få mentoksypropandiol lokalt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Redusering av kløemarkører etter topisk påføring av mentoksypropandiol på AD hudbiopsier: analyse av proteinekspresjon
Tidsramme: EN DAG
|
For proteinekspresjonsanalyse vil immunfarging av spesifikke reseptorer og proteiner bli gjort på hudseksjoner av AD hudbiopsi.
Bilder vil bli realisert med et "Axiocam"-kamera og analysert med "Axiovision"-programvare.
Fargeintensiteten til hver vil bli evaluert i veldefinerte referanseområder ved kvantitativ (immuno-)histomorfometri ved bruk av ImageJ-programvare.
Relativ intensitet av hver reseptor eller protein av AD-pasientbiopsi behandlet eller ikke med mentoksypropandiol vil bli sammenlignet med hverandre og sammenlignet også med sunn hud.
|
EN DAG
|
|
Redusering av kløemarkører etter topisk påføring av mentoksypropandiol på AD hudbiopsier: transkriptomisk analyse
Tidsramme: EN DAG
|
For transkriptomisk analyse vil RNA fra AD hudbiopsier bli ekstrahert og QPCR-analyse vil bli utført.
Variasjon av reseptor- og proteinuttrykk med og uten mentoksypropandiolbehandling vil bli realisert på AD-hud og også sammenlignet med sunn hud.
|
EN DAG
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ingen tilsetning av mentoksypropandiol til biopsien
-
National Cheng-Kung University HospitalFullført
-
Instituto de Ciencias del CorazonUkjentInfektiv endokardittSpania