Effetti di un anti-TRPM8 nel prurito della dermatite atopica (DA-TRPM8)
Studio In Vitro Degli Effetti Del Mentossipropandiolo, Un Anti-TRPM8, Nel Prurito Della Dermatite Atopica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'AD è una patologia abbastanza comune la cui prevalenza nell'Europa occidentale e negli Stati Uniti è stimata tra il 10 e il 15% nei bambini e tra il 4 e il 7% negli adulti. Questa frequenza è in costante aumento da diversi decenni. Tuttavia, mentre la prevalenza è in rapido aumento nei paesi emergenti, si osserva da alcuni anni un plateau nei paesi industrializzati con un massimo del 20% raggiunto nel Nord Europa.
Il sintomo predominante dell'AD è il prurito. Ha un forte impatto sulla vita dei pazienti sia fisicamente, psicologicamente e socialmente, che provoca stress e disturbi del sonno. A causa di questo prurito, disturbi del sonno ma anche del carattere espositivo della malattia, la qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie è molto spesso alterata.
La fisiopatologia di questa patologia cronica e del prurito associato è complessa e non completamente compresa e gli attuali trattamenti sono purtroppo solo sintomatici.
Molti recettori (TRPA1, TRPV1, PAR2...), molecole (neuromediatori, neuropeptidi, istamina...) e citochine secrete (IL-2, -4, -13 e -31, TSLP) sono coinvolti nell'induzione e nella mediazione di prurito cronico. Il loro ruolo nel prurito associato all'AD inizia a essere compreso. Tra questi, il TRPM 8 riveste un particolare interesse. In effetti, questo recettore appartiene alla superfamiglia dei "potential transient receptor (TRP)" i cui membri sono noti per svolgere un ruolo importante nelle percezioni sensoriali, inclusa la percezione del prurito. TRPM8 è un termorecettore, attivato dal freddo (T <28°C) o da composti come il mentolo o derivati, o l'eucalipto e l'azione benefica del mentolo nel lenire il prurito rende il recettore TRPM8 un bersaglio terapeutico attraente per il trattamento del prurito nell'AD . Il suo ruolo non è mai stato studiato in questo contesto.
Questo progetto mira a studiare il ruolo di TRPM8 nella fisiopatologia del prurito nell'AD in un modello in vitro. Biopsie di pazienti con dermatite atopica (2/paziente con lesione cutanea pruriginosa) saranno messe in coltura e sottoposte ad applicazione topica di mentossipropandiolo. L'effetto di questa molecola sui recettori coinvolti nella via del prurito sarà valutato (immunoistochimica, QPCR).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore ai 18 anni con dermatite atopica.
- E che presentano lesioni pruriginose attive,
- Pazienti senza trattamento sistemico e/o topico per AD o prurito.
- Pazienti che hanno dato il loro consenso scritto
Criteri di esclusione:
- I pazienti con disabilità fisica o psichica a firmare il consenso.
- Pazienti non assistiti dalla previdenza sociale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Controllo
Due biopsie di pelle (4 mm di diametro ciascuna) saranno prelevate in anestesia locale nel servizio di dermatologia di Brest CHRU.
Saranno situati in un'area di lesione pruriginosa poco o non visibile (interno del braccio, schiena ...). Una delle due biopsie verrà lasciata in coltura per 24 ore e poi la biopsia verrà tagliata a metà: metà verrà utilizzata per le analisi immunoistochimiche, la seconda metà per le analisi trascrittomiche.
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Due biopsie di pelle (4 mm di diametro ciascuna) saranno prelevate in anestesia locale nel servizio di dermatologia di Brest CHRU.
Saranno situati in un'area di lesione pruriginosa poco o non visibile (interno del braccio, schiena...).
Una delle due biopsie non riceverà mentossipropandiolo.
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Sperimentale: Trattamento con mentossipropandiolo
Due biopsie di pelle (4 mm di diametro ciascuna) saranno prelevate in anestesia locale nel servizio di dermatologia di Brest CHRU.
La tua sarà situata in una zona di lesione pruriginosa poco o non visibile (interno del braccio, dorso…). Una delle due biopsie verrà lasciata in coltura per 24 ore.
Quindi il mentossipropandiolo (200 µM) verrà applicato localmente su questo espianto e lasciato per 6 ore.
Quindi la biopsia verrà tagliata a metà: metà verrà utilizzata per le analisi immunoistochimiche, la seconda metà per le analisi trascrittomiche.
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Due biopsie di pelle (4 mm di diametro ciascuna) saranno prelevate in anestesia locale nel servizio di dermatologia di Brest CHRU.
Saranno situati in un'area di lesione pruriginosa poco o non visibile (interno del braccio, schiena...).
Una delle due biopsie riceverà mentossipropandiolo per via topica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mitigazione dei marcatori del prurito dopo l'applicazione topica di mentossipropandiolo su biopsie cutanee AD: analisi dell'espressione delle proteine
Lasso di tempo: UN GIORNO
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Per l'analisi dell'espressione delle proteine, l'immunocolorazione di specifici recettori e proteine sarà effettuata su sezioni cutanee della biopsia cutanea di AD.
Le foto saranno realizzate con una fotocamera "Axiocam" e analizzate dal software "Axiovision".
L'intensità della colorazione di ciascuna sarà valutata in aree di riferimento ben definite mediante (immuno-)istomorfometria quantitativa utilizzando il software ImageJ.
L'intensità relativa di ciascun recettore o proteina della biopsia del paziente AD trattato o meno con mentossipropandiolo sarà confrontata tra loro e confrontata anche con la pelle sana.
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UN GIORNO
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Attenuazione dei marcatori del prurito dopo applicazione topica di mentossipropandiolo su biopsie cutanee AD: analisi trascrittomica
Lasso di tempo: UN GIORNO
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Per l'analisi trascrittomica, verrà estratto l'RNA da biopsie cutanee AD e verrà eseguita l'analisi QPCR.
La variazione dell'espressione del recettore e delle proteine con e senza trattamento con mentossipropandiolo sarà realizzata sulla pelle AD e anche rispetto alla pelle sana.
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UN GIORNO
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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