Efectos de un Anti-TRPM8 en la Dermatitis Atópica Prurito (DA-TRPM8)
Estudio in vitro de los efectos del mentoxipropanodiol, un anti-TRPM8, en la dermatitis atópica pruriginosa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La DA es una patología bastante frecuente cuya prevalencia en Europa Occidental y Estados Unidos se estima en un 10 a 15% en niños y un 4 a 7% en adultos. Esta frecuencia ha ido en constante aumento durante varias décadas. Sin embargo, mientras que la prevalencia está aumentando rápidamente en los países emergentes, se ha observado una meseta durante algunos años en los países industrializados con un máximo del 20% alcanzado en el norte de Europa.
El síntoma predominante de la EA es el prurito. Tiene un fuerte impacto en la vida de los pacientes tanto a nivel físico, psicológico y social, lo que provoca estrés y trastornos del sueño. Debido a este prurito, las alteraciones del sueño pero también el carácter de manifestación de la enfermedad, la calidad de vida de los pacientes y sus familias se ve muy a menudo alterada.
La fisiopatología de esta patología crónica y el prurito asociado es compleja y no se comprende por completo y, lamentablemente, los tratamientos actuales son solo sintomáticos.
Muchos receptores (TRPA1, TRPV1, PAR2...), moléculas (neuromediadores, neuropéptidos, histamina...) y citocinas secretadas (IL-2, -4, -13 y -31, TSLP) están implicadas en la inducción y mediación de prurito crónico. Se empieza a entender su papel en el prurito asociado a la EA. Entre ellos, el TRPM 8 tiene un interés particular. De hecho, este receptor pertenece a la superfamilia de los "receptores transitorios potenciales (TRP)" cuyos miembros se sabe que juegan un papel importante en las percepciones sensoriales, incluida la percepción del prurito. TRPM8 es un termorreceptor, activado por el frío (T <28 °C) o por compuestos como el mentol o derivados, o el eucalipto y la acción beneficiosa del mentol en el calmante del prurito convierte al receptor TRPM8 en una atractiva diana terapéutica para el tratamiento del prurito en la EA . Su papel nunca ha sido estudiado en este contexto.
Este proyecto tiene como objetivo estudiar el papel de TRPM8 en la fisiopatología del prurito en la EA en un modelo in vitro. Las biopsias de pacientes con dermatitis atópica (2/paciente en lesión cutánea pruriginosa) se pondrán en cultivo y se someterán a aplicación tópica de mentoxipropanodiol. Se ensayará el efecto de esta molécula sobre los receptores implicados en la vía del prurito (inmunohistoquímica, QPCR).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Brest, Francia
- CHU Brest
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años con dermatitis atópica.
- Y presentando lesiones pruriginosas activas,
- Pacientes sin tratamiento sistémico y/o tópico para la EA o el prurito.
- Pacientes que dieron su consentimiento por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una discapacidad física o psíquica para firmar el consentimiento.
- Pacientes no respaldados por la seguridad social.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control
Se tomarán dos biopsias de piel (4 mm de diámetro cada una) bajo anestesia local en el servicio de dermatología de Brest CHRU.
Se situarán en una zona de lesión pruriginosa poco o nada visible (parte interna del brazo, la espalda…). Una de dos biopsias se dejará en cultivo durante 24 horas y luego se cortará la biopsia por la mitad: se utilizará la mitad para análisis inmunohistoquímicos, la segunda mitad para análisis transcriptómicos.
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Se tomarán dos biopsias de piel (4 mm de diámetro cada una) bajo anestesia local en el servicio de dermatología de Brest CHRU.
Estarán situados en una zona de lesión pruriginosa poco o nada visible (parte interna del brazo, la espalda…).
Una de las dos biopsias no recibirá mentoxipropanodiol.
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Experimental: Tratamiento con mentoxipropanodiol
Se tomarán dos biopsias de piel (4 mm de diámetro cada una) bajo anestesia local en el servicio de dermatología de Brest CHRU.
Se situará en una zona de lesión pruriginosa poco o nada visible (parte interna del brazo, espalda…). Una de las dos biopsias se dejará en cultivo durante 24 horas.
Luego, el mentoxipropanodiol (200 µM) se aplicará tópicamente en este explante y se dejará durante 6 horas.
Luego, la biopsia se reducirá a la mitad: la mitad se usará para análisis inmunohistoquímicos, la segunda mitad para análisis transcriptómicos.
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Se tomarán dos biopsias de piel (4 mm de diámetro cada una) bajo anestesia local en el servicio de dermatología de Brest CHRU.
Estarán situados en una zona de lesión pruriginosa poco o nada visible (parte interna del brazo, la espalda…).
Una de las dos biopsias recibirá mentoxipropanodiol por vía tópica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mitigación de marcadores de prurito después de la aplicación tópica de mentoxipropanodiol en biopsias de piel con DA: análisis de expresión de proteínas
Periodo de tiempo: UN DÍA
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Para el análisis de expresión de proteínas, la inmunotinción de proteínas y receptores específicos se realizará en secciones de piel de biopsia de piel con DA.
Las fotos se realizarán con una cámara "Axiocam" y se analizarán con el software "Axiovision".
La intensidad de tinción de cada uno se evaluará en áreas de referencia bien definidas mediante (inmuno-) histomorfometría cuantitativa utilizando el software ImageJ.
La intensidad relativa de cada receptor o proteína de la biopsia del paciente con DA tratado o no con mentoxipropanodiol se comparará entre sí y también se comparará con la piel sana.
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UN DÍA
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Mitigación de marcadores de prurito después de la aplicación tópica de mentoxipropanodiol en biopsias de piel con DA: análisis transcriptómico
Periodo de tiempo: UN DÍA
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Para el análisis transcriptómico, se extraerá el ARN de las biopsias de piel con DA y se realizará el análisis QPCR.
La variación de la expresión de receptores y proteínas con y sin tratamiento con mentoxipropanodiol se realizará en pieles con EA y también se compararán con pieles sanas.
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UN DÍA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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