Wirkungen eines Anti-TRPM8 bei Neurodermitis Pruritus (DA-TRPM8)
In-vitro-Studie zu den Wirkungen von Menthoxypropandiol, einem Anti-TRPM8, bei atopischer Dermatitis Pruritus
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
AD ist eine ziemlich verbreitete Pathologie, deren Prävalenz in Westeuropa und den Vereinigten Staaten auf 10 bis 15 % bei Kindern und 4 bis 7 % bei Erwachsenen geschätzt wird. Diese Häufigkeit nimmt seit mehreren Jahrzehnten stetig zu. Doch während die Prävalenz in den Schwellenländern rasant zunimmt, ist in den Industrieländern seit einigen Jahren ein Plateau zu beobachten, bei dem in Nordeuropa ein Maximum von 20 % erreicht wird.
Das vorherrschende Symptom der AD ist Pruritus. Es hat einen starken Einfluss auf das Leben der Patienten sowohl physisch als auch psychisch und sozial, was zu Stress und Schlafstörungen führt. Aufgrund dieses Juckreizes, Schlafstörungen aber auch des Krankheitsbildes ist die Lebensqualität der Patienten und ihrer Angehörigen sehr oft beeinträchtigt.
Die Pathophysiologie dieser chronischen Pathologie und des damit verbundenen Pruritus ist komplex und unvollständig verstanden, und die derzeitigen Behandlungen sind leider nur symptomatisch.
Viele Rezeptoren (TRPA1, TRPV1, PAR2 ...), Moleküle (Neuromediatoren, Neuropeptide, Histamin ...) und sezernierte Zytokine (IL-2, -4, -13 und -31, TSLP) sind an der Induktion und Vermittlung beteiligt von chronischem Juckreiz. Ihre Rolle bei Pruritus im Zusammenhang mit AD beginnt allmählich verstanden zu werden. Unter ihnen ist das TRPM 8 von besonderem Interesse. Tatsächlich gehört dieser Rezeptor zur Superfamilie der „potentiellen transienten Rezeptoren (TRP)“, deren Mitglieder bekanntermaßen eine wichtige Rolle bei sensorischen Wahrnehmungen spielen, einschließlich der Wahrnehmung von Juckreiz. TRPM8 ist ein Thermorezeptor, der durch Kälte (T <28 °C) oder Verbindungen wie Menthol oder Derivate oder Eukalyptus aktiviert wird, und die vorteilhafte Wirkung von Menthol bei der Linderung von Pruritus macht den TRPM8-Rezeptor zu einem attraktiven therapeutischen Ziel für die Behandlung von Pruritus bei AD . Seine Rolle wurde in diesem Zusammenhang nie untersucht.
Dieses Projekt zielt darauf ab, die Rolle von TRPM8 in der Pathophysiologie von Pruritus bei AD in einem In-vitro-Modell zu untersuchen. Biopsien von Patienten mit atopischer Dermatitis (2/Patient mit juckender Hautläsion) werden in Kultur gebracht und einer topischen Anwendung von Menthoxypropandiol unterzogen. Die Wirkung dieses Moleküls auf Rezeptoren, die am Juckreizweg beteiligt sind, wird untersucht (Immunhistochemie, QPCR).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brest, Frankreich
- CHU Brest
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre mit atopischer Dermatitis.
- UND aktive juckende Läsionen aufweisen,
- Patienten ohne systemische und/oder topische Behandlung von AD oder Juckreiz.
- Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer körperlichen oder psychischen Behinderung müssen die Einwilligung unterschreiben.
- Patienten, die nicht von der Sozialversicherung unterstützt werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Kontrolle
Zwei Hautbiopsien (jeweils 4 mm Durchmesser) werden unter örtlicher Betäubung im Dienst der Dermatologie von Brest CHRU entnommen.
Sie befinden sich in einem wenig oder nicht sichtbaren juckenden Läsionsbereich (Arminnenseite, Rücken …). Eine von zwei Biopsien wird 24 Stunden in Kultur belassen und dann wird die Biopsie halbiert: die Hälfte wird verwendet für immunhistochemische Analysen, die zweite Hälfte für Transkriptomanalysen .
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Zwei Hautbiopsien (jeweils 4 mm Durchmesser) werden unter örtlicher Betäubung im Dienst der Dermatologie von Brest CHRU entnommen.
Sie befinden sich in einem wenig oder nicht sichtbaren Bereich einer juckenden Läsion (Arminnenseite, Rücken …).
Eine der beiden Biopsien erhält kein Menthoxypropandiol.
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Experimental: Behandlung mit Menthoxypropandiol
Zwei Hautbiopsien (jeweils 4 mm Durchmesser) werden unter örtlicher Betäubung im Dienst der Dermatologie von Brest CHRU entnommen.
Sie befinden sich in einem kaum oder nicht sichtbaren Bereich einer juckenden Läsion (innerhalb des Arms, des Rückens …). Eine von zwei Biopsien wird für 24 Stunden in Kultur belassen.
Dann wird das Menthoxypropandiol (200 &mgr;M) topisch auf dieses Explantat aufgetragen und für 6 Stunden belassen.
Dann wird die Biopsie halbiert: Die Hälfte wird für immunhistochemische Analysen verwendet, die zweite Hälfte für transkriptomische Analysen.
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Zwei Hautbiopsien (jeweils 4 mm Durchmesser) werden unter örtlicher Betäubung im Dienst der Dermatologie von Brest CHRU entnommen.
Sie befinden sich in einem wenig oder nicht sichtbaren Bereich einer juckenden Läsion (Arminnenseite, Rücken …).
Eine der beiden Biopsien erhält topisch Menthoxypropandiol.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Milderung von Pruritus-Markern nach topischer Anwendung von Menthoxypropandiol auf AD-Hautbiopsien: Proteinexpressionsanalyse
Zeitfenster: EINES TAGES
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Für die Analyse der Proteinexpression wird eine Immunfärbung spezifischer Rezeptoren und Proteine auf Hautschnitten der AD-Hautbiopsie durchgeführt.
Fotos werden mit einer „Axiocam“-Kamera aufgenommen und mit der Software „Axiovision“ ausgewertet.
Die Färbungsintensität wird jeweils in genau definierten Referenzbereichen durch quantitative (Immuno-)Histomorphometrie unter Verwendung der ImageJ-Software bewertet.
Die relative Intensität jedes Rezeptors oder Proteins einer AD-Patientenbiopsie, die mit Menthoxypropandiol behandelt wurde oder nicht, wird miteinander verglichen und auch mit gesunder Haut verglichen.
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EINES TAGES
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Milderung von Pruritus-Markern nach topischer Anwendung von Menthoxypropandiol auf AD-Hautbiopsien: Transkriptomanalyse
Zeitfenster: EINES TAGES
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Für die Transkriptomanalyse wird RNA aus AD-Hautbiopsien extrahiert und eine QPCR-Analyse durchgeführt.
Eine Variation der Rezeptor- und Proteinexpression mit und ohne Menthoxypropandiol-Behandlung wird auf AD-Haut realisiert und auch mit gesunder Haut verglichen.
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EINES TAGES
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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