Anti-TRPM8:n vaikutukset atooppisen ihottuman kutinaan (DA-TRPM8)
In vitro -tutkimus mentoksipropaanidiolin, anti-TRPM8:n, vaikutuksista atooppiseen ihottumaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
AD on melko yleinen patologia, jonka esiintyvyyden Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa arvioidaan olevan 10-15 % lapsilla ja 4-7 % aikuisilla. Tämä taajuus on kasvanut tasaisesti useiden vuosikymmenten ajan. Vaikka levinneisyys kasvaa nopeasti kehittyvissä maissa, teollisuusmaissa on havaittu muutaman vuoden tasangolla, jonka enimmäismäärä on 20 % Pohjois-Euroopassa.
AD:n hallitseva oire on kutina. Sillä on voimakas vaikutus potilaiden elämään sekä fyysisesti, psyykkisesti että sosiaalisesti, mikä aiheuttaa stressiä ja unihäiriöitä. Tämän kutinan, unihäiriöiden, mutta myös taudin ilmeisen luonteen vuoksi potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatu muuttuu hyvin usein.
Tämän kroonisen patologian ja siihen liittyvän kutinan patofysiologia on monimutkainen ja epätäydellisesti ymmärretty, ja nykyiset hoidot ovat valitettavasti vain oireenmukaisia.
Monet reseptorit (TRPA1, TRPV1, PAR2...), molekyylit (neuromediaattorit, neuropeptidit, histamiini...) ja erittyvät sytokiinit (IL-2, -4, -13 ja -31, TSLP) ovat mukana induktiossa ja välittämisessä. kroonisesta kutinasta. Niiden rooli AD:hen liittyvässä kutinassa alkaa ymmärtää. Niistä TRPM 8 on erityisen kiinnostava. Todellakin, tämä reseptori kuuluu "potentiaalisen ohimenevän reseptorin (TRP)" superperheeseen, jonka jäsenillä tiedetään olevan tärkeä rooli aistihavainnoissa, mukaan lukien kutinan havaitseminen. TRPM8 on lämpöreseptori, jonka aktivoi kylmä (T <28 °C) tai yhdisteet, kuten mentoli tai johdannaiset, tai eukalyptus, ja mentolin hyödyllinen vaikutus kutinaa lievittää, tekee TRPM8-reseptorista houkuttelevan terapeuttisen kohteen kutinan hoidossa AD:ssa. . Sen roolia ei ole koskaan tutkittu tässä yhteydessä.
Tämän projektin tavoitteena on tutkia TRPM8:n roolia AD:n kutinan patofysiologiassa in vitro -mallissa. Atooppisen ihottuman potilaiden biopsiat (2/potilas, jolla on kutiseva ihovaurio) siirretään viljelmään ja altistetaan paikalliselle mentoksipropaanidiolille. Tämän molekyylin vaikutus kutinareittiin osallistuviin reseptoreihin on määritys (immunohistokemia, QPCR).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brest, Ranska
- CHU Brest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on atooppinen ihottuma.
- JA aktiivisia kutiavia leesioita,
- Potilaat, joilla ei ole systeemistä ja/tai paikallista AD- tai kutinahoitoa.
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on fyysinen tai psyykkinen vamma, allekirjoittavat suostumuksen.
- Potilaat, joita ei tueta sosiaaliturvasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjaus
Kaksi ihobiopsiaa (halkaisijaltaan 4 mm) otetaan paikallispuudutuksessa Brest CHRU:n dermatologian palveluksessa.
Ne sijaitsevat kutisevalla vaurioalueella, joka on vähän tai ei näkyvissä (käsivarren sisäpuoli, selkä…). Toinen kahdesta biopsiasta jätetään viljelmään 24 tunniksi ja sitten biopsia leikataan kahtia: puolet käytetään immunohistokemiallisiin analyyseihin, toinen puolikas transkriptomisiin analyyseihin.
|
Kaksi ihobiopsiaa (halkaisijaltaan 4 mm) otetaan paikallispuudutuksessa Brest CHRU:n dermatologian palveluksessa.
Ne sijaitsevat kutisevalla vaurioalueella, joka on vähän tai ei näy (käsivarren sisäpuolella, selässä…).
Toinen kahdesta biopsiasta ei saa mentoksipropaanidiolia.
|
|
Kokeellinen: Hoito mentoksipropaanidiolilla
Kaksi ihobiopsiaa (halkaisijaltaan 4 mm) otetaan paikallispuudutuksessa Brest CHRU:n dermatologian palveluksessa.
Sinun tulee sijaita kutisevalla vaurioalueella, joka on vähän tai ei näy (käsivarren sisäpuoli, selkä…). Toinen kahdesta biopsiasta jätetään viljelmään 24 tunniksi.
Sitten mentoksipropaanidiolia (200 uM) levitetään paikallisesti tälle eksplantaatille ja jätetään 6 tunniksi.
Sitten biopsia puolitetaan: puolet käytetään immunohistokemiallisiin analyyseihin, toinen puoli transkriptomisiin analyyseihin.
|
Kaksi ihobiopsiaa (halkaisijaltaan 4 mm) otetaan paikallispuudutuksessa Brest CHRU:n dermatologian palveluksessa.
Ne sijaitsevat kutisevalla vaurioalueella, joka on vähän tai ei näy (käsivarren sisäpuolella, selässä…).
Toinen kahdesta biopsiasta saa mentoksipropaanidiolia paikallisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kutinamerkkien lieventäminen mentoksipropaanidiolin paikallisen levityksen jälkeen AD-ihobiopsioissa: proteiinien ilmentymisanalyysi
Aikaikkuna: YKSI PÄIVÄ
|
Proteiinien ilmentymisanalyysiä varten spesifisten reseptorien ja proteiinien immunovärjäys tehdään AD-ihobiopsian iholeikkeille.
Valokuvat toteutetaan "Axiocam"-kameralla ja analysoidaan "Axiovision"-ohjelmistolla.
Jokaisen värjäytymisintensiteetti arvioidaan tarkasti määritellyillä vertailualueilla kvantitatiivisella (immuno)histomorfometrialla käyttämällä ImageJ-ohjelmistoa.
Mentoksipropaanidiolilla hoidetun tai hoitamattoman AD-potilaan biopsian kunkin reseptorin tai proteiinin suhteellista intensiteettiä verrataan toisiinsa ja verrataan myös terveeseen ihoon.
|
YKSI PÄIVÄ
|
|
Kutinamerkkien lieventäminen mentoksipropaanidiolin paikallisen levityksen jälkeen AD-ihobiopsioille: transkriptioanalyysi
Aikaikkuna: YKSI PÄIVÄ
|
Transkriptomista analyysiä varten RNA uutetaan AD-ihobiopsioista ja QPCR-analyysi suoritetaan.
Reseptorin ja proteiinien ilmentymisen vaihtelu mentoksipropaanidiolihoidolla ja ilman sitä toteutetaan AD-iholla ja myös terveeseen ihoon verrattuna.
|
YKSI PÄIVÄ
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .