Efeitos de um Anti-TRPM8 na Dermatite Atópica Prurido (DA-TRPM8)
Estudo In Vitro dos Efeitos do Mentoxipropanodiol, um Anti-TRPM8, na Dermatite Atópica Prurido
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A DA é uma patologia bastante comum cuja prevalência na Europa Ocidental e nos Estados Unidos é estimada em 10 a 15% em crianças e 4 a 7% em adultos. Essa frequência tem aumentado constantemente por várias décadas. No entanto, enquanto a prevalência está aumentando rapidamente nos países emergentes, um platô foi observado por alguns anos nos países industrializados, com um máximo de 20% alcançado no norte da Europa.
O sintoma predominante da DA é o prurido. Tem um forte impacto na vida dos doentes tanto a nível físico, psicológico como social, o que provoca stress e perturbações do sono. Devido a este prurido, distúrbios do sono, mas também ao caráter expositivo da doença, a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias é muitas vezes alterada.
A fisiopatologia desta patologia crónica e prurido associado é complexa e pouco compreendida e os tratamentos atuais são, infelizmente, apenas sintomáticos.
Muitos receptores (TRPA1, TRPV1, PAR2 ...), moléculas (neuromediadores, neuropeptídeos, histamina ...) e citocinas secretadas (IL-2, -4, -13 e -31, TSLP) estão envolvidos na indução e mediação de prurido crônico. Seu papel no prurido associado à DA começa a ser compreendido. Entre eles, o TRPM 8 tem um interesse particular. De fato, este receptor pertence à superfamília do "receptor transitório potencial (TRP)", cujos membros são conhecidos por desempenhar um papel importante nas percepções sensoriais, incluindo a percepção do prurido. O TRPM8 é um termorreceptor, ativado pelo frio (T <28°C) ou compostos como mentol ou derivados, ou eucalipto e a ação benéfica do mentol no calmante do prurido torna o receptor TRPM8 um alvo terapêutico atraente para o tratamento do prurido na DA . Seu papel nunca foi estudado neste contexto.
Este projeto visa estudar o papel do TRPM8 na fisiopatologia do prurido na DA em modelo in vitro. Biópsias de pacientes com dermatite atópica (2/paciente em lesão cutânea pruriginosa) serão colocadas em cultura e submetidas à aplicação tópica de mentoxipropanodiol. O efeito desta molécula nos receptores envolvidos na via do prurido será analisado (imuno-histoquímica, QPCR).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brest, França
- CHU Brest
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos com dermatite atópica.
- E apresentando lesões pruriginosas ativas,
- Pacientes sem tratamento sistêmico e/ou tópico para DA ou prurido.
- Pacientes que deram seu consentimento por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes com deficiência física ou psicológica para assinar o consentimento.
- Doentes não suportados pela segurança social.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ao controle
Serão realizadas duas biópsias de pele (4 mm de diâmetro cada) sob anestesia local no serviço de dermatologia do Brest CHRU.
Eles estarão situados em uma área de lesão pruriginosa pouco ou não visível (dentro do braço, nas costas ...). Uma das duas biópsias será deixada em cultura por 24 horas e depois a biópsia será cortada ao meio: metade será usada para análises imuno-histoquímicas, a segunda metade para análises transcriptômicas.
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Serão realizadas duas biópsias de pele (4 mm de diâmetro cada) sob anestesia local no serviço de dermatologia do Brest CHRU.
Situar-se-ão numa zona de lesão pruriginosa pouco ou nada visível (interior do braço, costas…).
Uma das duas biópsias não receberá mentoxipropanodiol.
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Experimental: Tratamento com mentoxipropanodiol
Serão realizadas duas biópsias de pele (4 mm de diâmetro cada) sob anestesia local no serviço de dermatologia do Brest CHRU.
A sua situar-se-á numa área de lesão pruriginosa pouco ou não visível (dentro do braço, costas…). Uma das duas biopsias será deixada em cultura durante 24 horas.
Em seguida, o mentoxipropanodiol (200 µM) será aplicado topicamente neste explante e deixado por 6 horas.
Em seguida, a biópsia será cortada ao meio: metade será usada para análises imuno-histoquímicas, a segunda metade para análises transcriptômicas.
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Serão realizadas duas biópsias de pele (4 mm de diâmetro cada) sob anestesia local no serviço de dermatologia do Brest CHRU.
Situar-se-ão numa zona de lesão pruriginosa pouco ou nada visível (interior do braço, costas…).
Uma das duas biópsias receberá mentoxipropanodiol topicamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mitigação de marcadores de prurido após aplicação tópica de mentoxipropanodiol em biópsias de pele com DA: análise da expressão de proteínas
Prazo: UM DIA
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Para análise da expressão de proteínas, será feita imunocoloração de receptores e proteínas específicos em seções de pele de biópsia de pele da DA.
As fotos serão realizadas com uma câmera "Axiocam" e analisadas pelo software "Axiovision".
A intensidade da coloração de cada um será avaliada em áreas de referência bem definidas por (imuno-)histomorfometria quantitativa usando o software ImageJ.
As intensidades relativas de cada receptor ou proteína da biópsia de pacientes com DA tratados ou não com mentoxipropanodiol serão comparadas entre si e comparadas também com a pele saudável.
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UM DIA
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Mitigação de marcadores de prurido após aplicação tópica de mentoxipropanodiol em biópsias de pele com DA: análise transcriptômica
Prazo: UM DIA
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Para a análise transcriptômica, o RNA das biópsias de pele da DA será extraído e a análise QPCR será realizada.
A variação da expressão de receptores e proteínas com e sem tratamento com mentoxipropanodiol será realizada na pele com DA e também comparada à pele saudável.
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UM DIA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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