Effecten van een anti-TRPM8 bij de atopische dermatitis pruritus (DA-TRPM8)
In vitro onderzoek naar de effecten van menthoxypropanediol, een anti-TRPM8, bij atopische dermatitis Pruritus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
AD is een vrij veel voorkomende pathologie waarvan de prevalentie in West-Europa en de Verenigde Staten wordt geschat op 10 tot 15% bij kinderen en 4 tot 7% bij volwassenen. Deze frequentie neemt al tientallen jaren gestaag toe. Hoewel de prevalentie in opkomende landen snel toeneemt, wordt in de geïndustrialiseerde landen gedurende enkele jaren een plateau waargenomen, met een maximum van 20% bereikt in Noord-Europa.
Het overheersende symptoom van AD is pruritus. Het heeft een sterke impact op het leven van patiënten, zowel fysiek, psychologisch als sociaal, wat stress en slaapstoornissen veroorzaakt. Vanwege deze jeuk, slaapstoornissen maar ook het manifesterende karakter van de ziekte, is de kwaliteit van leven van patiënten en hun families heel vaak veranderd.
De pathofysiologie van deze chronische pathologie en de bijbehorende jeuk is complex en onvolledig begrepen en de huidige behandelingen zijn helaas alleen symptomatisch.
Veel receptoren (TRPA1, TRPV1, PAR2 ...), moleculen (neuromediatoren, neuropeptiden, histamine ...) en uitgescheiden cytokinen (IL-2, -4, -13 en -31, TSLP) zijn betrokken bij de inductie en bemiddeling van chronische jeuk. Hun rol bij pruritus geassocieerd met AD begint te worden begrepen. Onder hen heeft de TRPM 8 een bijzondere interesse. Deze receptor behoort inderdaad tot de superfamilie van de "potentiële voorbijgaande receptor (TRP)" waarvan bekend is dat de leden een belangrijke rol spelen bij zintuiglijke waarnemingen, waaronder de waarneming van jeuk. TRPM8 is een thermoreceptor, geactiveerd door kou (T <28 ° C) of verbindingen zoals menthol of derivaten, of eucalyptus en de gunstige werking van menthol bij het verzachten van pruritus maakt de TRPM8-receptor een aantrekkelijk therapeutisch doelwit voor de behandeling van pruritus bij AD . Zijn rol is in deze context nooit onderzocht.
Dit project beoogt de rol van TRPM8 in de pathofysiologie van pruritus bij Alzheimer te bestuderen in een in vitro model. Biopsieën van patiënten met atopische dermatitis (2/patiënt met jeukende huidlaesie) zullen in kweek worden gebracht en worden onderworpen aan plaatselijke toepassing van menthoxypropanediol. Het effect van dit molecuul op receptoren die betrokken zijn bij de pruritusroute zal worden getest (immunohistochemie, QPCR).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brest, Frankrijk
- Chu Brest
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar met atopische dermatitis.
- EN met actieve jeukende laesies,
- Patiënten zonder systemische en/of topische behandeling voor AD of pruritus.
- Patiënten die hun schriftelijke toestemming hebben gegeven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een lichamelijke of psychische beperking dienen de toestemming te ondertekenen.
- Patiënten die niet worden ondersteund door de sociale zekerheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controle
Twee huidbiopten (elk 4 mm diameter) zullen onder plaatselijke verdoving worden genomen in de dienst dermatologie van Brest CHRU.
Ze bevinden zich in een jeukende laesie die weinig of niet zichtbaar is (binnenkant van de arm, de rug …). voor immunohistochemische analyses, de tweede helft voor transcriptomische analyses.
|
Twee huidbiopten (elk 4 mm diameter) zullen onder plaatselijke verdoving worden genomen in de dienst dermatologie van Brest CHRU.
Ze bevinden zich in een jeukende laesie die weinig of niet zichtbaar is (binnenkant van de arm, de rug …).
Een van de twee biopten krijgt geen menthoxypropanediol.
|
|
Experimenteel: Behandeling met menthoxypropaandiol
Twee huidbiopten (elk 4 mm diameter) zullen onder plaatselijke verdoving worden genomen in de dienst dermatologie van Brest CHRU.
Uw zal zich in een jeukende laesie bevinden die weinig of niet zichtbaar is (binnenkant van de arm, de rug ...). Een van de twee biopsieën zal 24 uur in cultuur blijven.
Vervolgens wordt de menthoxypropanediol (200 µM) topisch op dit explantaat aangebracht en 6 uur gelaten.
Vervolgens wordt de biopsie gehalveerd: de helft wordt gebruikt voor immunohistochemische analyses, de tweede helft voor transcriptomische analyses.
|
Twee huidbiopten (elk 4 mm diameter) zullen onder plaatselijke verdoving worden genomen in de dienst dermatologie van Brest CHRU.
Ze bevinden zich in een jeukende laesie die weinig of niet zichtbaar is (binnenkant van de arm, de rug …).
Een van de twee biopten krijgt topisch menthoxypropanediol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van pruritusmarkers na topicale toepassing van menthoxypropanediol op AD-huidbiopten: analyse van eiwitexpressie
Tijdsspanne: OP EEN DAG
|
Voor analyse van eiwitexpressie zal immunokleuring van specifieke receptoren en eiwitten worden uitgevoerd op huidcoupes van AD-huidbiopten.
Foto's worden gerealiseerd met een "Axiocam" camera en geanalyseerd door "Axiovision" software.
De kleuringsintensiteit van elk zal worden geëvalueerd in goed gedefinieerde referentiegebieden door kwantitatieve (immuno-)histomorfometrie met behulp van ImageJ-software.
De relatieve intensiteit van elke receptor of elk eiwit van de biopsie van de AD-patiënt, al dan niet behandeld met menthoxypropanediol, zal met elkaar worden vergeleken en ook met een gezonde huid.
|
OP EEN DAG
|
|
Vermindering van pruritusmarkers na topicale toepassing van menthoxypropanediol op AD-huidbiopten: transcriptomische analyse
Tijdsspanne: OP EEN DAG
|
Voor transcriptomische analyse wordt RNA uit AD-huidbiopten geëxtraheerd en QPCR-analyse uitgevoerd.
Variatie van receptor- en eiwitexpressie met en zonder behandeling met menthoxypropanediol zal worden gerealiseerd op AD-huid en ook vergeleken met een gezonde huid.
|
OP EEN DAG
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DA-TRPM8 (29BRC18.0077)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Atopische dermatitis
-
Steven BakerVoltooidNeem contact op met dermatitis van de handVerenigde Staten
-
BayerVoltooid
-
MC2 TherapeuticsVoltooidFototoxiciteitVerenigde Staten
-
Michele SayagVoltooidFototoxiciteitFrankrijk
-
University of Nove de JulhoAdriana da Silva MagalhaesIngetrokkenIncontinentie geassocieerde dermatitis | Luieruitslag | FotobiomodulatietherapieBrazilië
-
Herbarium Laboratorio Botanico LtdaVoltooid