Cytomegalovirové (CMV) RNA-pulzované dendritické buňky pro dětské pacienty a mladé dospělé s gliomem IV. stupně WHO, recidivujícím maligním gliomem nebo recidivujícím meduloblastomem (ATTAC-P)

Kritéria pro zařazení:

1. Požadavky na věk:

   1. ≤ 35 let u pacientů s gliomem IV. stupně nebo recidivujícím gliomem IV. stupně podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
   2. 3-35 let pro pacienty s recidivujícím meduloblastomem
2. Nově diagnostikovaný nebo recidivující gliom IV. stupně podle WHO, recidivující gliom III. stupně podle WHO nebo recidivující meduloblastom (multifokální/diseminované onemocnění je vhodné, podle uvážení PI)
3. Pacienti s gliomem IV. stupně podle WHO, kteří podstoupili operaci a ozařování, jsou způsobilí i bez recidivy nebo progrese

4. Pacienti se musí zotavit ze všech předchozích léčeb včetně chemoterapie, radiační terapie, chirurgického zákroku a dalších imunoterapií atd.

   A. Pokud pacient v době zařazení do studie dostával bevacizumab, má ošetřující onkolog na uvážení podávání a úpravy bevacizumabu v dávce 10 mg/kg každých 14 dní. Důvodem pro pokračování pacientů v léčbě bevacizumabem je prevence rebound cerebrálního edému, který se běžně vyskytuje po vysazení této látky.

5. Laboratorní studie:

   1. Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
   2. Kreatinin ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
   3. Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
   4. Počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií (lze podat transfuzi)
6. Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 nebo Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti (pokud je jim 18 let nebo starší) nebo jejich rodiče nebo opatrovníci (pokud jsou mladší 18 let) musí být schopni přečíst si dokument s informovaným souhlasem a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumného charakteru této studie.
9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 48 hodin po leukaferéze
10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění během studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Pouze nově diagnostikovaní pacienti s gliomem IV. stupně podle WHO: musí se očekávat, že dokončí standardní péči ozáření (minimálně ~54 Gray)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. (Přípustný je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní a děložního čípku)
2. Onemocnění mimo centrální nervový systém (CNS)
3. Virus lidské imunodeficience (HIV), séropozitivní hepatitida B nebo hepatitida C
4. Známá aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo aktivní imunosupresivní onemocnění

5. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
   2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
   3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika při zahájení radiační terapie (XRT)/temozolomidu (TMZ)
   4. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při zahájení XRT/TMZ u nově diagnostikovaných pacientů nebo při zahájení dávkově intenzifikované (DI) TMZ u recidivujících pacientů
   5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
   6. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní
   7. Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu imunosupresivy
   8. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
   9. Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru výzkumníka vystavují pacienta vysokému riziku radiační toxicity
6. Těhotné nebo kojící ženy
7. Předchozí alergie na TMZ, GM-CSF, gadolinium (Gd) nebo Td
8. Předchozí anamnéza brachiální neuritidy nebo Guillain-Barrého syndromu
9. Pacienti léčení podle jakýchkoli jiných terapeutických klinických protokolů během 30 dnů před vstupem do studie
10. Pacienti užívající > 0,1 mg/kg nebo 4 mg/den dexamethason nebo ekvivalent

10. Pouze pro recidivující pacienty: Pacienti, kteří se nezotabili z toxických účinků předchozí chemo- a/nebo radiační terapie. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétní použité terapeutické látce:

1. Pacienti, kteří dostávali chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkovanou chemoterapii, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u pacientů neuzdravily vedlejší účinky takové léčby . Pokud pacient v době zařazení do studie dostával bevacizumab, má ošetřující onkolog na uvážení podávání a úpravy bevacizumabu v dávce 10 mg/kg každých 14 dní.
2. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, pokud se pacienti nezotabili z vedlejších účinků takové terapie