Células dendríticas pulsadas con ARN de citomegalovirus (CMV) para pacientes pediátricos y adultos jóvenes con glioma grado IV de la OMS, glioma maligno recurrente o meduloblastoma recurrente (ATTAC-P)

Criterios de inclusión:

1. Requisitos de edad:

   1. ≤ 35 años para pacientes con glioma de grado IV o glioma de grado IV recurrente de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
   2. 3-35 años para pacientes con meduloblastoma recurrente
2. Glioma de grado IV de la OMS recidivante o recién diagnosticado, glioma de grado III de la OMS recidivante o meduloblastoma recidivante (la enfermedad multifocal/diseminada es elegible, a discreción del IP)
3. Los pacientes con glioma de grado IV de la OMS que recibieron cirugía y radiación son elegibles incluso sin recurrencia o progresión

4. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los tratamientos anteriores, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la cirugía y otras inmunoterapias, etc.

   a. Si el paciente estaba recibiendo bevacizumab en el momento de la inscripción, el oncólogo tratante tiene la discreción de administrar y ajustar bevacizumab 10 mg/kg cada 14 días. La justificación para que los pacientes continúen con bevacizumab es prevenir el edema cerebral de rebote que se observa comúnmente después de suspender este agente.

5. Estudios de laboratorio:

   1. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   2. Creatinina ≤ 1,2 x límite superior de la normalidad (LSN)
   3. Bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
   4. Recuento de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la biopsia (se puede transfundir)
6. Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 o estado funcional de Lansky (LPS) ≥ 70
8. Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes (si tienen 18 años o más) o sus padres o tutores (si tienen menos de 18 años) deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que conocen de la naturaleza investigativa de este estudio.
9. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas posteriores a la leucoféresis
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
12. Solo pacientes con glioma de grado IV de la OMS recién diagnosticados: se debe esperar que completen la radiación de atención estándar (mínimo ~ 54 Gray)

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años. (Por ejemplo, el carcinoma in situ de la mama, la cavidad oral y el cuello uterino están permitidos)
2. Enfermedad fuera del sistema nervioso central (SNC)
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C seropositiva
4. Infección activa conocida que requiere antibióticos intravenosos (IV) o enfermedad inmunosupresora activa

5. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización
   2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
   3. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos al inicio de la radioterapia (XRT)/temozolomida (TMZ)
   4. Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio al inicio de XRT/TMZ para pacientes recién diagnosticados o al inicio de TMZ con dosis intensificada (DI) para pacientes recurrentes
   5. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
   6. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
   7. Pacientes con enfermedad autoinmune que requieran tratamiento médico con inmunosupresores
   8. Enfermedades médicas importantes o deficiencias psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
   9. Trastornos activos del tejido conjuntivo como lupus o esclerodermia que, en opinión del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación
6. Mujeres embarazadas o lactantes
7. Alergia previa a TMZ, GM-CSF, gadolinio (Gd) o Td
8. Historia previa de neuritis braquial o síndrome de Guillain-Barré
9. Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
10. Pacientes que reciben > 0,1 mg/kg o 4 mg/día de dexametasona o equivalente

10 Solo para pacientes recurrentes: Pacientes que no se han recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previa. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico que se utilice:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o bevacizumab ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia dosificada metronómica como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia . Si el paciente estaba recibiendo bevacizumab en el momento de la inscripción, el oncólogo tratante tiene la discreción de administrar y ajustar bevacizumab 10 mg/kg cada 14 días.
2. Pacientes que hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.