Цитомегаловирус (ЦМВ) РНК-импульсные дендритные клетки для педиатрических пациентов и молодых людей с глиомой IV степени ВОЗ, рецидивирующей злокачественной глиомой или рецидивирующей медуллобластомой (ATTAC-P)

Критерии включения:

1. Возрастные требования:

   1. ≤ 35 лет для пациентов с глиомой IV степени или рецидивирующей глиомой IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
   2. 3-35 лет для пациентов с рецидивирующей медуллобластомой
2. Недавно диагностированная или рецидивирующая глиома IV степени по ВОЗ, рецидивирующая глиома III степени по ВОЗ или рецидивирующая медуллобластома (многоочаговое/диссеминированное заболевание соответствует критериям, на усмотрение ИП)
3. Пациенты с глиомой IV степени ВОЗ, перенесшие операцию и лучевую терапию, подходят даже без рецидива или прогрессирования.

4. Пациенты должны оправиться от всех предыдущих видов лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство и другие виды иммунотерапии и т. д.

   а. Если на момент включения пациент получал бевацизумаб, лечащий онколог может по своему усмотрению назначать и корректировать дозу бевацизумаба 10 мг/кг каждые 14 дней. Обоснованием для продолжения лечения пациентов бевацизумабом является предотвращение рецидива отека мозга, обычно наблюдаемого после прекращения приема этого препарата.

5. Лабораторные исследования:

   1. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
   2. Креатинин ≤ 1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
   3. Общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
   4. Количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3
   5. Гемоглобин ≥ 9 г/дл перед биопсией (можно переливать)
6. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него
7. Функциональный статус Карновски (KPS) ≥ 70 или функциональный статус Лански (LPS) ≥ 70
8. Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты (в возрасте 18 лет и старше) или их родители или опекуны (в возрасте до 18 лет) должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены исследовательского характера данного исследования.
9. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов после лейкафереза
10. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться применять адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Только пациенты с недавно диагностированной глиомой IV степени ВОЗ: ожидается, что они выполнят стандартную лучевую терапию (минимум ~ 54 Грэй)

Критерий исключения:

1. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. (Например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта и шейки матки)
2. Заболевания вне центральной нервной системы (ЦНС)
3. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C сероположительный
4. Известная активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков, или активное иммунодепрессивное заболевание.

5. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
   2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале лучевой терапии (XRT)/темозоломида (TMZ)
   4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в начале XRT/TMZ для впервые диагностированных пациентов или в начале усиленной дозы (DI) TMZ для рецидивирующих пациентов
   5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
   6. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
   7. Пациенты с аутоиммунным заболеванием, требующие медикаментозного лечения иммунодепрессантами.
   8. Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
   9. Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента высокому риску радиационной токсичности.
6. Беременные или кормящие женщины
7. Предшествующая аллергия на TMZ, GM-CSF, гадолиний (Gd) или Td
8. Предыдущий анамнез плечевого неврита или синдрома Гийена-Барре
9. Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование.
10. Пациенты, получающие > 0,1 мг/кг или 4 мг/день дексаметазона или эквивалента

10. Только для рецидивирующих пациентов: пациенты, которые не оправились от токсических эффектов предшествующей химио- и/или лучевой терапии. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного используемого терапевтического агента:

1. Пациенты, которые получали химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитромочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный прием этопозида или циклофосфамида (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии. . Если на момент включения пациент получал бевацизумаб, лечащий онколог может по своему усмотрению назначать и корректировать дозу бевацизумаба 10 мг/кг каждые 14 дней.
2. Пациенты, получавшие иммунотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, если пациенты не выздоровели от побочных эффектов такой терапии.