Células dendríticas pulsadas por RNA do citomegalovírus (CMV) para pacientes pediátricos e adultos jovens com glioma grau IV da OMS, glioma maligno recorrente ou meduloblastoma recorrente (ATTAC-P)

Critério de inclusão:

1. Requisitos de idade:

   1. ≤ 35 anos para pacientes com glioma grau IV ou glioma recorrente grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS)
   2. 3-35 anos de idade para pacientes com meduloblastoma recorrente
2. Glioma de grau IV da OMS recém-diagnosticado ou recorrente, glioma de grau III da OMS recorrente ou meduloblastoma recorrente (doença multifocal/disseminada é elegível, a critério do PI)
3. Pacientes com glioma grau IV da OMS que receberam cirurgia e radioterapia são elegíveis mesmo sem recorrência ou progressão

4. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os tratamentos anteriores, incluindo quimioterapia, radioterapia, cirurgia e outras imunoterapias, etc.

   a. Se o paciente estava recebendo bevacizumabe no momento da inscrição, o oncologista assistente tem a liberdade de administrar e ajustar bevacizumabe 10 mg/kg a cada 14 dias. A justificativa para continuar o tratamento com bevacizumabe é prevenir o edema cerebral rebote comumente observado após a interrupção desse agente.

5. Estudos laboratoriais:

   1. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   2. Creatinina ≤ 1,2 x limite superior do normal (ULN)
   3. Bilirrubina total, Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
   4. Contagem de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da biópsia (pode ser transfundido)
6. Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 ou Lansky Performance Status (LPS) ≥ 70
8. Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inclusão do paciente no estudo. Os pacientes (se tiverem 18 anos ou mais) ou seus pais ou responsáveis ​​(se tiverem menos de 18 anos) devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
9. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas após a leucaférese
10. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo
11. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo
12. Apenas pacientes com glioma de grau IV da OMS recém-diagnosticados: deve-se esperar que completem o padrão de radiação de tratamento (mínimo ~ 54 Gray)

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos. (Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos)
2. Doença fora do sistema nervoso central (SNC)
3. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C soropositivo
4. Infecção ativa conhecida que requer antibióticos intravenosos (IV) ou doença imunossupressora ativa

5. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização
   2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
   3. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no início da radioterapia (XRT)/temozolomida (TMZ)
   4. Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia de estudo no início de XRT/TMZ para pacientes recém-diagnosticados ou no início de TMZ com dose intensificada (DI) para pacientes recorrentes
   5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
   6. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores
   7. Pacientes com doença autoimune que requerem tratamento médico com imunossupressor(es)
   8. Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
   9. Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do investigador, colocam o paciente em alto risco de toxicidade por radiação
6. Mulheres grávidas ou lactantes
7. Alergia prévia a TMZ, GM-CSF, gadolínio (Gd) ou Td
8. História prévia de neurite braquial ou síndrome de Guillain-Barré
9. Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
10. Pacientes recebendo > 0,1mg/kg ou 4mg/dia de dexametasona ou equivalente

10. Somente para pacientes recorrentes: pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para este período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado:

1. Pacientes que receberam quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia dosada metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia . Se o paciente estava recebendo bevacizumabe no momento da inscrição, o oncologista assistente tem a liberdade de administrar e ajustar bevacizumabe 10 mg/kg a cada 14 dias.
2. Pacientes que receberam imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia