Cytomegalovirus (CMV) Pulsed RNA Komórki dendrytyczne dla pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z glejakiem stopnia IV wg WHO, glejakiem złośliwym nawracającym lub rdzeniakiem zarodkowym nawracającym (ATTAC-P)

Kryteria przyjęcia:

1. Wymagania wiekowe:

   1. ≤ 35 lat dla pacjentów z glejakiem IV stopnia lub nawrotowym glejakiem IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
   2. 3-35 lat dla pacjentów z nawracającym rdzeniakiem
2. Nowo zdiagnozowany lub nawracający glejak stopnia IV wg WHO, nawrotowy glejak stopnia III wg WHO lub nawracający rdzeniak zarodkowy (choroba wieloogniskowa/rozsiana kwalifikuje się według uznania PI)
3. Pacjenci z glejakiem stopnia IV wg WHO, którzy przeszli operację i radioterapię, kwalifikują się nawet bez nawrotu lub progresji

4. Pacjenci muszą być wyzdrowieni po wszystkich poprzednich terapiach, w tym chemioterapii, radioterapii, operacjach i innych immunoterapiach itp.

   A. Jeśli pacjent otrzymywał bewacyzumab w momencie włączenia do badania, prowadzący onkolog może według własnego uznania podać i dostosować dawkę bewacyzumabu 10 mg/kg mc. co 14 dni. Uzasadnieniem kontynuacji leczenia bewacizumabem jest zapobieganie obrzękowi mózgu z odbicia, często obserwowanemu po odstawieniu tego leku.

5. Badania laboratoryjne:

   1. Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
   2. Kreatynina ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN)
   3. Bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
   4. Liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją (można przetoczyć)
6. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez
7. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 lub Stan sprawności Lansky'ego (LPS) ≥ 70
8. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci (w wieku 18 lat lub starsi) lub ich rodzice lub opiekunowie (w przypadku dzieci w wieku poniżej 18 lat) muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody oraz muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi o badawczym charakterze tego badania.
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od leukaferezy
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
11. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
12. Tylko nowo zdiagnozowani pacjenci z glejakiem stopnia IV wg WHO: należy oczekiwać pełnego standardowego naświetlania (minimum ~54 Gray)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata. (Na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy jest dozwolony)
2. Choroba poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
3. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C seropozytywny
4. Znana aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub aktywna choroba immunosupresyjna

5. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
   2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   3. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków na początku radioterapii (XRT)/Temozolomidu (TMZ)
   4. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię na początku XRT/TMZ u nowo zdiagnozowanych pacjentów lub na początku podawania TMZ o zwiększonej dawce (DI) TMZ u pacjentów nawracających
   5. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
   6. Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne
   7. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia farmakologicznego lekami immunosupresyjnymi
   8. Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
   9. Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Wcześniejsza alergia na TMZ, GM-CSF, gadolin (Gd) lub Td
8. Wcześniejsza historia zapalenia nerwu ramiennego lub zespołu Guillain-Barré
9. Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
10. Pacjenci otrzymujący > 0,1 mg/kg mc. lub 4 mg deksametazonu na dobę lub jego odpowiednik

10. Tylko dla pacjentów nawracających: Pacjenci, którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio- i (lub) radioterapii. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od zastosowanego konkretnego środka terapeutycznego:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię lub bewacyzumab przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, chyba że u pacjentów ustąpiły skutki uboczne takiej terapii . Jeśli pacjent otrzymywał bewacyzumab w momencie włączenia do badania, prowadzący onkolog może według własnego uznania podać i dostosować dawkę bewacyzumabu 10 mg/kg mc. co 14 dni.
2. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, chyba że pacjenci ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii