Cytomegalovirus (CMV) RNA-gepulseerde dendritische cellen voor pediatrische patiënten en jongvolwassenen met WHO-graad IV-glioom, recidiverend kwaadaardig glioom of recidiverend medulloblastoom (ATTAC-P)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdseisen:

   1. ≤ 35 jaar voor patiënten met graad IV glioom of terugkerend World Health Organization (WHO) graad IV glioom
   2. 3-35 jaar oud voor patiënten met recidiverend medulloblastoom
2. Nieuw gediagnosticeerd of recidiverend WHO-graad IV-glioom, recidiverend WHO-graad III-glioom of recidiverend medulloblastoom (multifocale/gedissemineerde ziekte komt in aanmerking, ter beoordeling van de PI)
3. Patiënten met een WHO-glioom graad IV die een operatie en bestraling hebben ondergaan, komen in aanmerking, zelfs zonder recidief of progressie

4. Patiënten moeten hersteld zijn van alle eerdere behandelingen, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie en andere immunotherapieën, enz.

   A. Als de patiënt bevacizumab kreeg op het moment van inschrijving, kan de behandelend oncoloog naar goeddunken elke 14 dagen bevacizumab 10 mg/kg toedienen en aanpassen. De grondgedachte voor het voortzetten van patiënten op bevacizumab is het voorkomen van rebound hersenoedeem dat vaak wordt gezien na het stoppen van dit middel.

5. Laboratoriumstudies:

   1. Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
   2. Creatinine ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
   3. Totaal bilirubine, aspartaat-aminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   4. Aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/mm3
   5. Hemoglobine ≥ 9 g/dl voorafgaand aan biopsie (kan worden getransfundeerd)
6. In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrastmiddel
7. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70 of Lansky-prestatiestatus (LPS) ≥ 70
8. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten (indien 18 jaar of ouder) of hun ouder(s) of voogd(en) (indien jonger dan 18 jaar) moeten het document voor geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekende karakter van dit onderzoek.
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 48 uur na leukaferese
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden toe te passen en moeten voorkomen dat ze kinderen krijgen gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Alleen pas gediagnosticeerde WHO-graad IV-glioompatiënten: moet naar verwachting de standaardbehandeling van straling voltooien (minimaal ~ 54 grijs)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij. (Bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte en baarmoederhals zijn allemaal toegestaan)
2. Ziekte buiten het centrale zenuwstelsel (CZS)
3. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C seropositief
4. Bekende actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica of actieve immunosuppressieve ziekte vereist

5. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
   2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   3. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij aanvang van bestralingstherapie (XRT)/Temozolomide (TMZ)
   4. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit bij aanvang van XRT/TMZ voor nieuw gediagnosticeerde patiënten of bij aanvang van dosis-geïntensifieerde (DI) TMZ voor recidiverende patiënten
   5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
   6. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC). De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn
   7. Patiënten met een auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressivum(s) nodig hebben
   8. Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen
   9. Actieve bindweefselaandoeningen zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit geven
6. Zwangere of zogende vrouwen
7. Eerdere allergie voor TMZ, GM-CSF, gadolinium (Gd) of Td
8. Voorgeschiedenis van brachiale neuritis of Guillain-Barré-syndroom
9. Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
10. Patiënten die > 0,1 mg/kg of 4 mg/dag dexamethason of equivalent krijgen

10. Alleen voor recidiverende patiënten: Patiënten die niet zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemo- en/of bestralingstherapie. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het specifieke therapeutische middel dat wordt gebruikt:

1. Patiënten die ≤ 4 weken chemotherapie of bevacizumab hebben gekregen [behalve nitroso-urea (6 weken) of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij patiënten zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie . Als de patiënt bevacizumab kreeg op het moment van inschrijving, kan de behandelend oncoloog naar goeddunken elke 14 dagen bevacizumab 10 mg/kg toedienen en aanpassen.
2. Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie